梁毅教授研究组关于阿尔兹海默症相关蛋白Tau的研究取得重要进展
时间:2021-04-13 12:30:02学院:生命科学学院学校:武汉大学
2015年5月,我院梁毅教授研究组在国际权威期刊BBA-molecular basis of disease(IF=5.089)上在线发表了一篇题为“Sequence-dependent abnormal aggregation of human Tau fragment in an inducible cell model”的文章。文章的第一作者是我院2012级博士研究生刘晓灵,梁毅教授为通讯作者。
Tau错误折叠在胞内形成的神经纤维缠结是神经退行性疾病阿尔兹海默症的主要病理特征之一。探索Tau蛋白错误折叠和异常集聚的机制是研究阿尔兹海默症的主要方向之一。梁毅教授研究组从Tau蛋白一级结构出发,研究Tau蛋白在细胞水平集聚机制,发现Tau蛋白在可诱导的SH-SY5Y细胞中的集聚具有序列依赖性,两段六肽序列PHF6和PHF6*双缺失导致胞内Tau蛋白丧失生长纤维的能力,重新插入外源纤维形成片段恢复胞内Tau蛋白聚集的能力,插入无关片段胞内Tau蛋白仍不能聚集。进一步研究发现Tau蛋白的集聚引发细胞早期凋亡也具有序列依赖性,正是纤维形成片段决定了Tau蛋白具有生长纤维、诱导细胞凋亡和诱发阿尔茨海默病的能力。本工作建立了Tau蛋白序列依赖性集聚的细胞模型,研究了Tau蛋白在细胞水平集聚的机制,为细胞水平神经退行性疾病的起因和发生提供了线索。
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