武汉大学生命科学学院郑凌研究组从2009年开始研究母系肥胖对后代非酒精脂肪肝病(NAFLD)发生的传代性影响,相关论文“Accumulation of endoplasmic reticulum stress and lipogenesis in the liver through generational effects of high fat diets”于2011年12月在线发表于国际肝病学著名杂志“Journal of Hepatology”(2010年影响因子9.334),我院2010级博士生李炯为第一作者,论文见http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22173165。
该研究首次揭示了在同等高脂食物喂养条件下,与肥胖母亲和正常母亲的雄性后代相比,祖母和母亲都肥胖的雄性后代的肥胖程度和非酒精脂肪肝病变都有显著性加重,其胰岛素抵抗和瘦素抵抗也更加严重。而对其发生机制的深入研究表明持续高脂食物喂养可以导致子代肝脏中组蛋白甲基化水平传代性下降,而这种表观遗传的传代性改变可以使得脂肪生成以及内质网应激在子代中传代性积累。脂肪生成的增加和不能被缓解的内质网应激共同导致子代传代性脂肪肝恶化。
由于人类社会将面临着前所未有的优越生活条件,有着丰富的饮食选择。因此,高脂饮食的影响(营养过剩)不仅是对一代人的影响,而将对今后数代人都有着影响。现在,母亲肥胖对其子女的影响,以及可能存在着的传代性肥胖加剧的现象已日益受到医疗界和研究人员的重视,并成为了一个世界性的难题。近年来,针对非酒精性脂肪肝和肥胖症的流行病学研究显示青少年非酒精性脂肪肝和肥胖症的患病率急剧增加,强烈影响了青少年的身心健康,但其致病机理却不明确。本项研究对青少年非酒精性脂肪肝的发生机理提供了全新解释,并指出了新的治疗和干预方向,受到了国际同行的高度关注。