华南理工大学医学院发育生物学与再生医学团队张译月实验室与张文清实验室合作,近日在早期T淋巴细胞分化的机制研究中取得重要进展。该团队通过构建及分析斑马鱼Rb1缺陷突变体,发现Rb1可抑制E2F1,保护发育中的T细胞非正常凋亡从而保证T细胞成熟,首次在体内提供了Rb1调控T淋巴细胞分化的证据,为早期T淋巴细胞分化调控提供了新的细胞及分子基础。
研究成果以“Retinoblastoma 1 protects T cell maturation from premature apoptosis by inhibiting E2F1”为题,2018年1月8日发表于发育生物学领域著名学术期刊《Development》(Development.2018,145(1):dev158139),我院张译月教授、张文清教授为本文的共同通讯作者,刘伟副教授为本文共同第一作者,华南理工大学及南方医科大学为共同通讯作者单位。该项目受到国家自然科学基金面上项目、科技部863项目及广东省自然科学基金团队项目的资助。
T淋巴细胞是免疫系统的关键细胞成分,在细胞免疫中发挥重要作用。T细胞发育发生在胸腺,其中95%的不成熟胸腺细胞将通过凋亡的方式被清除。先前有文章报道RB1互作蛋白E2F1可通过干扰胸腺细胞凋亡来调节成熟T细胞发育,然而Rb1是否调节胸腺细胞在体内的发育仍未知。在这篇研究中,研究团队使用了斑马鱼模型来研究Rb1在T细胞发育中的作用。研究结果显示,Rb1缺陷斑马鱼在早期发育过程中表现出T细胞的显著减少,而这种T细胞减少则是由于Caspase依赖的不成熟T细胞的加速凋亡导致的。进一步研究发现,E2F1过表达与Rb1突变体的T淋巴细胞减少表型相似,且敲低E2F1可拯救Rb1缺陷突变体的表型。总体数据表明Rb1-E2F1-Caspase轴对于保护未成熟T细胞免于凋亡至关重要。此外,鉴于rb1的体细胞缺失是CLL中最常见的染色体异常,阐明Rb1在不成熟T细胞凋亡调控中的作用机制将为肿瘤抑制与淋巴系统发育之间的联系提供线索。
《Development》创刊于1987年,是发育生物学领域历史悠久的主流期刊之一,2018年影响因子为5.41,本文的原文链接为http://dev.biologists.org/content/145/1/dev158139。
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