近日,安徽大学干细胞及转化医学研究中心叶守东课题组在小鼠胚胎干细胞(mESCs)自我更新基因调控机制研究领域取得重要进展,相关研究成果以“Tfcp2l1 repressesmultiple lineage commitment of mouse embryonic stem cells through MTA1 andLEF1”为题,在线发表于国际知名期刊《Journal of Cell Science》(TOP期刊,JCR二区,IF=4.4)。 安徽大学生命科学学院硕士生刘奎升为本论文的第一作者,叶守东老师为通讯作者。
叶守东等人前期发现Tfcp2l1是维持mESCs自我更新的一个重要转录因子(EMBO J, 2013),但其作用机制仍不清楚。在本研究中,研究者们发现下调Tfcp2l1会导致mESCs向内胚层、中胚层及滋养外胚层方向分化(图一)。Tfcp2l1缺失突变的实验结果显示Tfcp2l1蛋白的N端抑制中胚层和滋养外胚层基因的表达,而CP2功能区域抑制内胚层基因(图二)。进一步的研究证明:Tfcp2l1通过抑制LEF1调控中胚层和滋养外胚层的发育(图三),而与MTA1相互作用调控内胚层的形成(图四)。本研究结果扩大了人们对干细胞多能性调控网络的认识,利于干细胞未来的基础和应用研究。
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