陈超和刘春宇课题组在精神分裂症(Schizophrenia,SCZ)遗传机制研究方面取得新进展。研究成果以“Transcription factor POU3F2 regulates TRIM8 expression contributing to cellular functions implicated in schizophrenia”为题,于2020年9月14日在线发表于国际权威和自然指数期刊Molecular Psychiatry(IF=12.4),论文链接:https://www.nature.com/articles/s41380-020-00877-2。
精神分裂症是一种复杂的精神疾病,涉及多基因多通路,确定其致病机制面临巨大挑战。研究团队基于前期发表的风险基因POU3F2研究结果(Chen C et al. Sci Transl Med. 2018),对POU3F2的靶基因和致病机制进行了后续的深入研究。研究人员通过GWAS数据分析、RNA测序、基因干扰等生物信息学和实验手段发现,POU3F2可正调控位于精神分裂风险位点的基因TRIM8表达。此外,精神分裂症相关的SNP rs5011218通过影响POU3F2蛋白结合介导基因TRIM8的表达。最后,研究人员通过iPSCs诱导分化得到的神经细胞模型发现,POU3F2和TRIM8与神经细胞的增殖、分化和突触传递功能相关。该研究对于解释精神分裂症的遗传学基础和致病机制,挖掘精神分裂症的药物靶标具有重要意义。
该研究由中南大学生命科学学院博士研究生丁朝东在刘春宇教授和陈超研究员的共同指导下完成。研究得到了中国自然科学基金、国家重点研发计划、中南大学创新驱动计划等多个基金支持。
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