2019年9月19日,我院天然药物及仿生药物国家重点实验室贾彦兴教授团队在国际著名学术期刊《德国应用化学》(Angew. Chem. Int. Ed. IF = 12.26)上在线发表了题为“Enantioselective Total Syntheses of Pallambins A-D”的学术论文。该研究实现了复杂天然产物Pallambins A-D的首次不对称全合成。
天然产物是新药发现的重要源泉。Pallambins A-D 是从带叶苔藓中分离出的具有独特复杂结构的二萜类化合物。它们含有4-6个拥挤的环系,7-10个连续的手性中心,且其中2个为全碳季碳中心,复杂的结构预示了其合成工作极具挑战性。由于天然来源非常匮乏,极大地限制了其生物活性研究,因此如何实现其高效合成一直是众多合成化学家研究的热点。
该研究团队经过巧妙设计,利用一系列高立体、化学选择性反应实现了目标分子的无保护基合成,极大地提升了合成效率。该研究从简单手性底物出发,经钯催化的氧化环化构筑A/B桥环,Eschenmoser-Claisen重排/酸催化内酯化构筑C环,分子内的Wittig反应构筑D环,以及利用该组发展的温和条件下钯催化α-溴代酮/酯脱溴制备不饱和酮/酯的新方法引入双键,以15步完成了复杂天然产物pallambins A-D的首次不对称全合成;Pallambins C和D经光诱导的双自由基重排反应即分别转化生成pallambins A和B。该研究表明新的合成策略和方法能够提升合成效率,最终为后续全面的生物学活性研究打下坚实的物质基础。
2015级直博生张西武为该论文的第一作者。该工作得到了国家自然科学基金面上项目的资助。
原文链接:https://doi.org/10.1002/anie.201907523
版权与免责声明:本网页的内容由收集互联网上公开发布的信息整理获得。目的在于传递信息及分享,并不意味着赞同其观点或证实其真实性,也不构成其他建议。仅提供交流平台,不为其版权负责。如涉及侵权,请联系我们及时修改或删除。邮箱:sales@allpeptide.com