2019年7月30日,权威国际期刊《Nucleic Acids Research》(IF=11.561)在线正式发表了我院周德敏教授团队的最新研究成果“Generation of a caged lentiviral vector through an unnatural amino acid for photo-switchable transduction”。博士研究生王妍、博士后李帅为共同第一作者,周德敏教授、张传领老师为责任作者。该工作得到了国家自然科学基;国家重点研发计划项目;北大医学交叉研究种子基金的支持。
随着人类对疾病研究的不断深入,科学家们认识到:多种疾病与基因的结构或功能改变相关。而基因治疗由于可以深入修复发生改变的基因,从源头上治疗疾病的特点而被广泛关注。其中,慢病毒载体由于可以感染分裂期和静止期细胞等优势具有巨大的应用价值,但也由于其转导过程的不可控,对细胞及组织的选择性差,从而引发基因治疗安全性的问题一直被人们诟病。
周德敏团队针对基因治疗用慢病毒载体转导过程不可控,没有细胞选择性的缺点,利用基因密码子扩展技术对病毒包膜蛋白的不同位点进行不同化学基团的定点修饰,系统研究和揭示病毒包膜蛋白的结构修饰与病毒载体转导活性之间的构效关系,筛选得到可以封闭病毒载体转导活性的特殊位点。通过在这些位点上引入优化设计的光敏感基团暂时封闭病毒转导活性,再利用光照在特定时间和空间去除封闭基团释放病毒活性,从而实现对病毒载体转导活性的精准操控,为设计和研发生物医学研究的新工具和新型基因治疗用重组病毒载体探索新方法和新思路。
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