天然来源稀缺一直是基于天然产物药物创新的瓶颈性难题,如何实现微量活性天然产物的高效合成一直是该研究领域亟待解决的重要科学问题。
2019年4月1日,我院天然药物及仿生药物国家重点实验室贾彦兴教授研究团队在国际著名期刊《德国应用化学》(Angew. Chem. Int. Ed.)在线发表了天然产物全合成领域的最新研究成果:“A Ten-Step Total Synthesis of Speradine C”。
α-Cyclopiazonic acid (α-CPA)是1968年从青霉菌中分离得到的一种真菌毒素,它还是为数不多的肌质网Ca2+泵(SERCA)的强效抑制剂之一。2003年以来,一些高氧化态的α-CPA相关天然产物speradine A-F和aspergillines A-E陆续被分离鉴定(图a)。其中,Speradine C具有6/5/6/5/5/6六环刚性笼状骨架及6个手性中心,极具合成挑战性。显然,要实现speradine C的简洁高效全合成,需要精心设计环的构建及手性碳的正确引入。
贾彦兴教授研究团队经过巧妙设计,通过仿生的[3+2]环加成反应构建C/D环(图b,c),NCS介导的氧化内酯化构建E环,以及钌催化的氧化环化构建F环,从商业起始原料4-溴吲哚出发,仅以10步反应就实现了speradine C的首次全合成。该工作的突出特点是通过3步环化反应构建了4个环及3个含氧的手性中心,极大的简化了合成步骤。该研究为后续生物活性研究打下了坚实的基础。
刘海超博士和陈丽君硕士为论文共同第一作者。该工作得到了国家自然科学基金委面上项目的资助。
原文链接:https://doi.org/10.1002/anie.201902004
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