2018年7月6日,Nature Communications(自然-通讯)期刊在线刊登了我院天然药物及仿生药物国家重点实验室焦宁教授研究团队的最新研究成果:“Silver-Catalyzed Remote Csp3-H Functionalization of Aliphatic Alcohols”(银催化的烷基醇类化合物的远程官能团化)。
甾体类药物对机体起着重要的调节作用。2016年全球甾体激素药物销售额超过1000亿美金,是仅次于抗生素的第二大类化学药。目前,我国已经把甾体激素药物新资源开发作为医药行业近期发展的方向和重点之一。在甾体药物的合成当中,由1969年诺贝尔奖得主Barton发展的醇类的选择性官能团化反应(Barton nitrite ester reaction,1960)是最重要,应用最广泛的方法之一。但是Barton反应需要对醇进行预活化,且其使用的活化试剂见光易分解,有极大的毒性。如何发展醇的直接的选择性官能团化反应是困扰合成化学多年的挑战性难题。
近日,焦宁教授研究团队利用常见的硝酸银作为催化剂,磺酰肟醚作为官能团化试剂实现了突破,在不需要对醇进行预活化的温和条件下一步即可实现醇的选择性官能团化。引入的磺酰肟醚基团也可以进一步地修饰得到有潜在药物活性的化合物。
该方法被用于合成具有抗真菌活性的化合物。此外,通过简单的转化,引入的肟醚官能团能转化成氨基噁二唑结构。该结构在5-HT1D受体拮抗剂和抗瘢痕活性的分子中是重要的药效团。这些转化有望为药物先导化合物发现带来更多的选择。
16级博士研究生朱玉超为该论文的第一作者。该项研究受科技部973项目、国家自然科学基金委重点项目等项目资助。
论文链接:https://www.nature.com/articles/s41467-018-05014-w#Sec13
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