肝脏纤维化导致的肝硬化是一种高发的慢性进行性肝脏疾病,严重威胁人类健康和生命。长期来对其发生机制及预防治疗研究受到高度关注,但目前仍缺乏深入认识和有效方法。成纤维细胞生长因子2(FGF2)是一种具有多重生物学效应的生长因子超家族成员,但对于其在肝脏纤维化中的功能机制仍不明确。该研究发现不同分子量形式的FGF2在肝脏纤维化过程中发挥了不同的功能。利用特异性基因敲除动物模型,证明了低分子量FGF2(LMW FGF2)具有抗肝脏纤维化功能,而高分子量FGF2(HMW FGF2)则促进纤维化的形成。分子机制研究显示,肝实质细胞中具有基因间差异甲基化区域(IG-DMR)结构特征的Dlk1基因甲基化调控区(Dlk1-Dio3 locus)的表观遗传修饰在此过程中发挥了重要作用。LMW FGF2可通过p38 MAPK信号通路促进IG-DMR区域中H3组蛋白发生H3K4me3甲基化修饰,从而抑制DNA甲基转移酶Dnmt
Pan RL, Xiang LX, Wang P, Liu XY, Nie L, Huang WD, Shao JZ. Low molecular weight fibroblast growth factor 2 attenuates hepatic fibrosis by epigenetic down regulation of Delta-like1. HEPATOLOGY. 2015, 61(5):1708-20(IF5=11.532)
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.27649/pdf
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