Neuropeptide Y (29-64), amide, human (TFA) 和阿尔兹海默症相关,能够保护老鼠皮质神经元对抗淀粉样蛋白毒性。
编号:176022
CAS号:90880-35-6
单字母:H2N-YPSKPDNPGEDAPAEDMARYYSALRHYINLITRQRY-NH2
编号: | 176022 |
中文名称: | 神经肽 Neuropeptide Y(29-64)-NH2, human |
英文名: | Neuropeptide Y(29-64)-NH2, human |
CAS号: | 90880-35-6 |
单字母: | H2N-YPSKPDNPGEDAPAEDMARYYSALRHYINLITRQRY-NH2 |
三字母: | H2N N端氨基 -Tyr酪氨酸 -Pro脯氨酸 -Ser丝氨酸 -Lys赖氨酸 -Pro脯氨酸 -Asp天冬氨酸 -Asn天冬酰胺 -Pro脯氨酸 -Gly甘氨酸 -Glu谷氨酸 -Asp天冬氨酸 -Ala丙氨酸 -Pro脯氨酸 -Ala丙氨酸 -Glu谷氨酸 -Asp天冬氨酸 -Met甲硫氨酸 -Ala丙氨酸 -Arg精氨酸 -Tyr酪氨酸 -Tyr酪氨酸 -Ser丝氨酸 -Ala丙氨酸 -Leu亮氨酸 -Arg精氨酸 -His组氨酸 -Tyr酪氨酸 -Ile异亮氨酸 -Asn天冬酰胺 -Leu亮氨酸 -Ile异亮氨酸 -Thr苏氨酸 -Arg精氨酸 -Gln谷氨酰胺 -Arg精氨酸 -Tyr酪氨酸 -NH2C端酰胺化 |
氨基酸个数: | 36 |
分子式: | C189H285N55O57S1 |
平均分子量: | 4271.68 |
精确分子量: | 4269.08 |
等电点(PI): | 10.92 |
pH=7.0时的净电荷数: | 6.21 |
平均亲水性: | 0.090322580645161 |
疏水性值: | -1.14 |
外观与性状: | 白色粉末状固体 |
消光系数: | 7450 |
来源: | 人工化学合成,仅限科学研究使用,不得用于人体。 |
纯度: | 95%、98% |
盐体系: | 可选TFA、HAc、HCl或其它 |
生成周期: | 2-3周 |
储存条件: | 负80℃至负20℃ |
标签: | 淀粉样肽(Amyloid Peptides) 神经肽及相关肽 |
Neuropeptide Y (human) 和阿尔兹海默症相关,能够保护老鼠皮质神经元对抗淀粉样蛋白毒性。
Neuropeptide Y (human) is involved in Alzheimer's disease (AD) and protects rat cortical neurons against β-Amyloid toxicity.
淀粉肽背景:β淀粉样蛋白(Aβ或Abeta)是从淀粉样前体蛋白加工而成的含有36–43个氨基酸的多肽。Aβ是与阿尔兹海默病相关的淀粉样蛋白斑的成分。已有证据表明,Aβ是一个多功能肽,具有显著的非病理性活性。Aβ是阿尔兹海默病患者脑中发现的沉积物的主要成分。在散发性阿尔兹海默病患者的脑中,Aβ的水平升高,造成脑血管病变和神经毒性。Aβ蛋白是由β和γ分泌酶的连续作用而产生的。γ分泌酶产生Aβ肽的C末端,在APP的转膜结构域切割,可以产生许多36-43个氨基酸残基长度的异构体,最常见的异构体是Aβ40和Aβ42。更长形式的Aβ在内质网中切割产生,而更短形式的Aβ在反面高尔基网中产生。
structure of Amyloid β-Peptide (1-40) (human)
淀粉样蛋白肽的 定义淀粉样蛋白 是丝状蛋白质沉积物,大小从纳米到微米不等,并且由肽β链的平行或反平行排列形成的聚集的肽β折叠构成。
结构特征:使用固态NMR(SSNMR),与计算能量最小化过程结合,Tycko和合作者已经提出从淀粉状蛋白肽SS(Aß1-40)的40个残基的形式形成的淀粉样蛋白原纤维的结构在pH 7.4和24 o C在静止条件下。在这种结构中,每个Aß1-40分子在原纤维的核心区域贡献一对ß链,大约跨越残基12-24和30-40。这些由回路25-29连接的链不是同一张ß-sheet的一部分,但参与同一原丝内两个不同的ß-sheets的形成。不同的Aß分子2、3至少从第9到39位残基以平行排列和对齐的方式相互堆叠。通过调用其他实验约束,例如使用透射电子显微镜(TEM)观察到的原丝直径和单位质量通过扫描透射电子显微镜(STEM)1、2测得的长度表明,单个原丝是由四个ß片组成的,它们之间的距离约为10Å。
作用模式:阿尔茨海默氏病(AD)是淀粉样蛋白丝状沉积物的结果,淀粉状蛋白沉积物在分子水平上定义该疾病,发生在神经周膜,轴突,树突和神经元末端,如神经原纤维缠结(NFT),在细胞外神经纤维中淀粉样斑块(APC),以及周围的血管称为淀粉样嗜血性血管病(ACA)。淀粉样蛋白沉积物显然发生在发展NFT的神经元末端区域。已经表明,APC和ACA的主要成分已被证明是4.5kDa的淀粉样蛋白,最初被称为“β-蛋白”或“淀粉样蛋白A4”,我们现在将其称为“βA4”。
功能:钙失调和膜破坏是可溶性淀粉样蛋白低聚物普遍存在的神经毒性机制:进行了一项研究,以研究Ca 2+信号转导可能参与淀粉样蛋白诱导的细胞毒性,疾病相关淀粉样蛋白(β,病毒,胰岛淀粉样蛋白)的均质制剂制备了处于各种聚集状态的多肽,聚谷氨酰胺和溶菌酶),并测试了它们对加载fluo-3的SH-SY5Y细胞的作用。寡聚形式的所有淀粉样蛋白的应用(0.6-6 µg / ml)迅速(约5 s)使细胞内Ca 2+升高,而等量的单体和原纤维则没有。细胞内Ca 2+耗尽后,Abeta42低聚物引起的Ca 2+信号持续存在店,和小信号仍留在钙2 + -游离介质,指示从细胞外和细胞内Ca贡献2+源。膜对Ca 2+的渗透性增加不能归因于内源性Ca 2+通道的活化,因为反应不受强力的Ca 2 +-通道阻滞剂钴的影响。取而代之的是,观察到Abeta42和其他低聚物引起阴离子荧光染料的快速细胞泄漏,这表明膜通透性普遍提高。导致的离子和分子通量失调可能为许多淀粉样变性疾病中Ca 2+失调提供了由低聚物介导的毒性的常见机制。离子起着至关重要的作用,因为它们的跨膜浓度梯度很强,并且参与了细胞功能障碍和死亡。
2型糖尿病中的胰岛淀粉样蛋白和毒性低聚物假说: 2型糖尿病(T2DM)的特征是胰岛素抵抗,胰岛素分泌缺陷,β细胞量减少,β细胞凋亡增加和胰岛淀粉样蛋白。胰岛淀粉样蛋白源自胰岛淀粉样蛋白多肽(IAPP,胰岛淀粉样多肽),该蛋白是通过胰β细胞与胰岛素共表达和共分泌的蛋白。与其他淀粉样蛋白一样,IAPP具有形成膜渗透性毒性低聚物的倾向。越来越多的证据表明,这些有毒的寡聚体而不是这些蛋白质的细胞外淀粉样蛋白形式,是导致神经退行性疾病中神经元丢失的原因。有人提出,胞内IAPP寡聚物的形成可能会导致T2DM 6中的β细胞丢失。
定义
神经肽的长度为3-40个氨基酸,可作为神经递质。它们广泛分布于中枢神经系统和周围神经系统。
发现
神经肽是由约翰·休斯博士和科斯特里茨博士于1975年发现的。它们是内啡肽,内在产生的吗啡样物质,会在体内产生一系列类似药物的作用。可以从序列信息1中鉴定神经肽前体mRNA序列,并且得到的翻译蛋白序列包括信号肽序列和一个或多个神经肽。广泛而复杂的一系列酶处理步骤,包括被激素或前蛋白转化酶切割以及其他翻译后修饰,在创建活性神经肽之前就发生在翻译后的蛋白质序列上 2,3。
结构特征
通过核磁共振(NMR)光谱研究了几种来自软体动物的类似神经肽的构象性质。肽的N末端可变区中的氨基酸取代对溶液中反向转化的种群具有显着影响。通过使用两个独立的NMR参数测得的转弯数,发现使用Helix aspersa的受体膜制剂与IC50值高度相关(r2 = 0.93和0.82)。这些结果表明,构象集合降低了特定肽相对于特定受体4,5的有效浓度。
神经肽Y与人肽相同,并且与禽胰多肽高度同源。神经肽Y和禽胰多肽之间的同源性保留了维持三级结构必不可少的所有残基。结果表明,神经肽保留了紧凑的三级结构,其特征是在N末端的聚脯氨酸II类螺旋和C末端的a螺旋 6之间广泛的疏水相互作用。
已经通过许多孤儿受体之一发现了一些肽,这些受体是内源性配体未知的受体,例如“类阿片受体样1”(ORL1)。随后,已阐明该ORL1受体的内源性激动剂的结构,一种称为孤儿蛋白FQ或伤害感受蛋白的17个氨基酸的肽7。
行动方式
神经肽是由神经元作为细胞间信使释放的肽。一些神经肽充当神经递质,而另一些充当激素。神经肽既可以为我们提供支持,也可以为我们提供帮助。抗炎神经肽可帮助我们减少皮肤发炎。神经肽是自然产生的,可以在非常有限的时间内与靶细胞膜受体在明确的作用位点相互作用。因此,大多数这些内源性化合物的特征在于低的生物屏障渗透性和非常高的酶促降解敏感性。脑室内或全身注射神经肽Y(NPY)可使cast割的雌性大鼠血浆中的促黄体生成激素(LH)水平降低。6。
功能
生物功能,神经肽控制着我们的情绪,能量水平,痛苦和愉悦感,体重以及解决问题的能力;它们还会形成记忆,情感行为,食欲和发炎,修复疤痕和皱纹并调节我们的免疫系统。这些活跃的大脑小信使实际上打开了皮肤7的细胞功能。因此,今天,与神经肽系统相互作用的药物设计是后基因组药物化学研究最广泛的途径之一。
P物质已被确定为负责伤害性信号传递的主要神经肽。内源性阿片类药物是天然神经肽,负责伤害性信号的调节(通常是抑制)。
免疫系统,当它们被分泌时,它们会激活自然杀伤细胞(NK细胞),从而增强我们的免疫系统。
随着内啡肽的分泌越来越多,血管病变使收缩的血管恢复到正常状态,使血液以正常方式流动。大多数成人疾病都始于血管堵塞。内啡肽有助于改善血液循环。
内啡肽通过去除超氧化物具有抗衰老作用。从呼吸进入人体的氧气可以转变为超氧化物。这是造成人类疾病和衰老的最大敌人之一。
抗压力激素,应对压力的能力与我们体内的内啡肽水平成正比。
缓解疼痛的作用是,我们的神经系统在接收到疼痛信号时会分泌神经递质。一旦内啡肽在疼痛的那一刻被释放,内啡肽就会与神经元上的内啡肽受体结合,从而阻止第一种神经递质被分泌出来。
记忆力,神经肽可以改善记忆力,因为它们可以使脑细胞保持年轻健康。
参考
1. Hummon AB, Richmond TA, Verleyen P, Baggerman G, Huybrechts J, Ewing MA, Vierstraete E, Rodriguez-Zas SL, Liliane SL, Robinson GE (2006). From the genome to the proteome: uncovering peptides in the Apis brain. Science, 27(314):647-649.
2. Rockwell NC, Krysan DJ, Komiyama T, Fuller RS (2002). Precursor processing by Kex2/Furin Proteases. Chem. Rev., 102:4525–4548.
3. Von ER, Beck-Sickinger AG (2004). Biosynthesis of peptide hormones derived from precursor sequences. Curr. Med. Chem.,11:2651–2665.
4. Edison AS, Espinoza E, Zachariah C (1999). Conformational Ensembles: The Role of Neuropeptide Structures in Receptor Binding. The Journal of Neuroscience., 19(15):6318-6326.
5. Payza K, Greenberg MJ, Price DA (1989). Further characterization of Helix FMRFamide receptors: kinetics, tissue distribution, and interactions with the endogenous heptapeptides. Peptides, 10:657-661.
6. Allen J, Novotný J, Martin J, Heinrich G (1987). Molecular structure of mammalian neuropeptide Y: Analysis by molecular cloning and computer-aided comparison with crystal structure of avian homologue. PNAS., 84:2532-2536.
7. Guya J, Lia S, Pelletier G (1988). Studies on the physiological role and mechanism of action of neuropeptide Y in the regulation of luteinizing hormone secretion in the rat. Regulatory Peptides., 23(2):209-216.
DOI | 名称 | |
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10.1021/cn200127e | Neuropeptide Y protects rat cortical neurons against β-amyloid toxicity and re-establishes synthesis and release of nerve growth factor | 下载 |
编号 | 名称 | CAS号 |
122423 | 神经肽 Neuropeptide Y(29-64) human | 303052-45-1/98264-90-5/99575-89-0 |
H2N-YPSKPDNPGEDAPAEDMARYYSALRHYINLITRQRY-OH | ||
Neuropeptide Y(29-64) 是由 36 个氨基酸组成的多肽,为神经肽 Y 的一个片段。 | ||
138246 | 神经肽 Biotin-Neuropeptide Y(29-64)-NH2, human | 213779-13-6 |
Biotinyl-YPSKPDNPGEDAPAEDMARYYSALRHYINLITRQRY-NH2 | ||
生物素Biotin标记的Neuropeptide Y (29-64), amide, human (TFA) |