宋保亮研究组发现抑制肝癌的新途径

时间:2021-04-13 12:11:03学院:生命科学学院学校:武汉大学

2016年12月27日,国际肝病学领域著名学术期刊《Hepatology》(IF=11.71)在线发表了武汉大学生命科学学院宋保亮研究组的研究论文:《抑制SREBP(甾醇调控因子结合蛋白)通路能够降低炎症反应从而抑制肝癌的发生发展》。肝癌(HCC)是最严重的恶性肿瘤之一,肥胖已成为肝癌发生的新兴危险因素。它通过诱导肿瘤坏死因子(TNFɑ)以及白细胞介素-6(IL-6)水平的升高,增强炎症反应从而诱导肝癌的发生发展。该研究使用二乙酰亚硝胺 Diethylnitrosamine (DEN),一种广泛使用的HCC 诱导剂,注射后能够诱发小鼠肝癌的发生,从而模拟体内肝癌发生的过程。通过给小鼠使用单剂量的DEN,发现当SREBP通路中关键基因SCAP 或gp78分别敲除时,小鼠的肝癌发生率,肿瘤大小,数量明显降低。研究人员进一步发现,一旦SCAP 或者gp78敲除后,肝癌发生过程中的相关炎症因子的基因表达也显著的被抑制了。此外,前期工作中发现的小分子化合物-白桦酯醇(桦树皮中富含的一种五环三萜类化合物),能够抑制SREBP途径,有效的减弱DEN诱导的小鼠肝癌的发生。这些结果表明,抑制调控脂质合成的SREBP途径,有可能作为治疗肝癌的潜在治疗策略。
  李钠博士为该论文的第一作者,宋保亮教授为通讯作者。该工作得到了国家科技部、国家自然科学基金以及国际合作基金的支持。
图示:A. 肝脏特异性敲除SCAP后,DEN诱导的小鼠肝脏肿瘤明显减少。B. 统计数据显示敲除SCAP的小鼠肝脏在肿瘤数量、肿瘤最大直径以及发生率上都明显低于正常小鼠。





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