宋保亮研究组利用CRISPR/Cas9治疗PRKAG2心肌肥大综合征
时间：2021-04-13 12:16:02学院：生命科学学院学校：武汉大学
8月30日，国际著名学术期刊Cell Research（IF=14.812）在线发表（Cell Res.2016 Aug 30. doi: 10.1038/cr.2016.101.）了武汉大学生命科学学院宋保亮研究组和上海复旦大学附属中山医院颜彦研究组的合作研究论文，题目为：Genome editing with CRISPR/Cas9 in postnatal mice corrects PRKAG2 cardiac syndrome，该研究使用腺病毒相关病毒9（AAV9）递送的CRISPR/Cas9在小鼠模型上成功治疗PRKAG2心脏综合征。
PRKAG2心脏综合征是一种常染色体显性遗传性疾病，由编码AMPK蛋白激酶g2亚基的PRKAG2基因缺陷所致，主要特点为心肌糖原贮积、心肌肥厚、心室预激和进展性传导系统疾病，该病易诱发心源性猝死。心肌细胞的不断病变最终发展为心脏衰竭，并需要进行心脏移植。
研究人员从患病的家系中检测到AMPKg2的H530R突变，并构建了表达该突变基因的转基因小鼠和基因敲入小鼠模型。两种小鼠模型均成功再现了病人的主要病理特征，从而首次证实该突变导致PRKAG2心脏综合征的发生。
研究人员将基因编辑工具CRISPR/Cas9装载在安全高效的AAV9中并递送到小鼠心脏表达，实现特异性地编辑突变的等位基因，并显著逆转该心脏病的主要指标。首次证实CRISPR/Cas9基因治疗策略可应用于人类的显性遗传心脏病。
谢畅博士、张亚平医生和宋璐博士为该论文的共同第一作者，宋保亮教授和颜彦教授为共同通讯作者。该工作得到了国家科技部、国家自然科学基金和中国博士后科学基金的支持。
图示：A. CRISPR/Cas9作用示意图。设计的sgRNA与突变的PRKAG2基因完全匹配，能够特异性作用于突变的等位基因，而不切割野生型等位基因。B. AAV9-CRISPR注射后的H530R突变小鼠心脏大小恢复正常。
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