临床上已有手术切除、放疗、化疗及先进的免疫疗法等用于治疗肿瘤疾病。但与免疫疗法相比,化学小分子或先导化合物因其成本低、穿透力好、不具免疫原性等优点,仍然是一种有前景的抗肿瘤方法。天然生物碱一直是抗肿瘤药的丰富来源,其结构多样且易于修饰,通常具有很强的抗肿瘤活性。例如,长春新碱、长春瑞滨、伊立替康(CPT-11)等。
近期,云南大学化学科学与工程学院天然药物研究与应用转化中心罗晓东团队2018级硕士研究生朱颜燕等,通过活性导向筛选发现从偏翅唐松草(Thalictrum delavayi)中分离得到的双苄基异喹啉生物碱Neothalfine显示出对多株肿瘤细胞系的广谱活性,尤其是人结直肠癌细胞株(SW620),IC50(5.9 nM)与临床上应用广泛的抗肿瘤药多西他赛(IC50 4.7 nM)接近,比CPT-11(IC50 5.1μM)高出近1000倍。进一步研究表明,Neothalfine可通过引起细胞周期阻滞在G2/M期来抑制结直肠癌细胞增殖。随后的非靶向代谢组学研究、线粒体膜电位和caspase-3/7活性检测证实Neothalfine可通过引起线粒体功能障碍,触发内在凋亡途径从而诱导细胞凋亡。此外,在浓度为3.5 nM时,Neothalfine即可明显抑制结直肠癌细胞克隆球形成,其功效是CPT-11的近1000倍。综上,Neothalfine可以作为抗肿瘤小分子候选药物进行进一步地开发。相关研究以“Neothalfine, a potent natural anti-tumor agent against metastatic colorectal cancer and its primary mechanism”为题发表在“Bioorganic & Medicinal Chemistry”上(https://doi.org/10.1016/j.bmc.2020.115849)。
本项工作得到了第二次青藏高原综合科学考察(STEP)(2019QZKK0502),国家自然科学基金(U1802281、31770388)和云南省重大科技计划(2019ZF003、2019FY003004)的资助。
版权与免责声明:本网页的内容由收集互联网上公开发布的信息整理获得。目的在于传递信息及分享,并不意味着赞同其观点或证实其真实性,也不构成其他建议。仅提供交流平台,不为其版权负责。如涉及侵权,请联系我们及时修改或删除。邮箱:sales@allpeptide.com