2021年6月12日，我院凌飞教授课题组联合数学学院刘锐教授在CELL旗下的美国基因与细胞治疗学会杂志 Molecular Therapy – Oncolytics杂志上在线发表题为Single-cell transcriptome analysis reveals DHX9 in mature B cell as a dynamic network biomarker before lymph node metastasis in colorectal adjacent tissues 的研究论文，硕士生刘惠生和数学学院博士生钟佳元为本文的共同第一作者；以及硕士生胡家麒、韩重印等为署名作者 (论文dio:10.1016/j.omto.2021.06.004）。

据2020年全球癌症统计数据表明，结直肠癌（CRC）全球发病率排名第三死亡率排名第二；且CRC的晚期五年生存率不到10%，因此对CRC进行早预警、早干预具有重要意义。2020年该课题组针对结直肠癌多空间位点构建了的免疫微环境图谱，揭示了结直肠癌免疫细胞空间位置的异质性并在Clinical and Translational Medicine杂志（IF=7.9）上在线发表题为《Multiregion single-cell sequencing Reveals the Transcriptional Landscape of the Immune Microenvironment of Colorectal Cancer》研究论文（论文链接：https://doi.org/10.1002/ctm2.253）。在该研究的基础上，此次研究进一步在免疫微环境中癌旁组织的B细胞，使用动态网络生物标志物(DNB)的新方法，从系统生物学角度量化结直肠癌邻近组织中成熟B细胞在调控网络中的免疫功能，从而预测CRC转移前的关键时期，挖掘具有潜在早期干预的靶点，为进一步研究B细胞在CRC进展中的作用提供候选基因。

图1 DNB方法预测CRC转移前的关键时期

该研究还通过对DNB调控网络的分析发现DNB对邻居差异基因（DEG）具有“滞后”的调控作用（图2）。CRC进展过程中，差异基因在二期表达处于过渡状态，在一期和三期之间发生了表达模式翻转变化. 运用DNB对成熟B细胞在癌旁组织的免疫活性的变化进行了量化，检测到了癌症二期为结直肠癌淋巴结转移前的临界时期。

图2 DNB-DEG滞后调控网络

该研究还进一步研究了DNB的调控关系，发现了影响B细胞发育的JAK-STAT和抗原呈递等免疫功能受到DNB基因STAT3、DHX9的调控（图3）。对DNB基因的进一步筛选发现，DNB核心基因DHX9是结直肠癌癌旁组织特异性的预后标志物和潜在的免疫靶点。

图3 DNB-DEG滞后调控网络

本研究整合了系统生物学、单细胞转录组学、免疫学等多学科研究，表明CRC二期作为早期淋巴结转移前的关键时期；同时DHX9作为预后标志物和潜在的免疫靶点，为CRC的早期干预提供了重要的线索，为进一步研究B细胞在CRC进展中的作用提供了候选基因。同时，本课题组也正在构建DHX9 B细胞特异性敲除小鼠（图4），为进一步研究B细胞中DHX9对CRC的免疫功能奠定了基础。

图4 DHX9 B细胞特异性敲除小鼠模型构建

本研究得到了国家自然科学基金、广东省科技计划项目、广东省基础与应用基础研究基金的共同资助。

版权与免责声明：本网页的内容由收集互联网上公开发布的信息整理获得。目的在于传递信息及分享，并不意味着赞同其观点或证实其真实性，也不构成其他建议。仅提供交流平台，不为其版权负责。如涉及侵权，请联系我们及时修改或删除。邮箱：sales@allpeptide.com