血液胆固醇水平升高是高胆固醇血症患者代谢异常的表现之一,是造成冠心病等心血管疾病发病和死亡迅速增加的主要原因。高密度脂蛋白受体(Scavenger Receptor class B type 1, SR-B1)能够选择性摄入与高密度脂蛋白相结合的胆固醇酯(HDL cholesteryl ester, CE)。SR-B1参与的胆固醇逆向转运(Reverse cholesterol transport, RCT)过程对于防止胆固醇在动脉壁沉积,并将胆固醇从血管运送至肝脏具有关键性的作用。研究表明,SR-B1参与了体内胆固醇转运和脂代谢,肝脏中SR-B1的含量直接影响到血液中的胆固醇水平及甘油三酯的代谢。通过调节胆固醇酯的摄入,SR-B1还参与了类固醇激素分泌的调节。此外,越来越多的研究发现脂代谢在肿瘤发生发展中发挥着重要的作用,SR-B1也被发现参与了乳腺癌和前列腺癌的发生和转移。因此,研究SR-B1在细胞内的表达调控和功能特性对于研究体内胆固醇转运、脂代谢、糖尿病、动脉粥样硬化和肿瘤发生等相关疾病具有非常重要的生理和病理学意义。
最近,生科院郭志刚教授课题组胡志刚副教授及课题组成员在研究高密度脂蛋白受体SR-B1的表观遗传调控及功能方面取得了进展。研究发现了一种PDZ接头蛋白GIPC1能够结合并调节SR-B1的蛋白稳定性,从而调节细胞的胆固醇转运,从而为高胆固醇血症等疾病的检测和药物开发提供了新的靶点和理论研究基础。该研究以“The adaptor protein GIPC1 stabilizes the scavenger receptor SR-B1 and increases its cholesterol uptake”为题发表在Journal of Biological Chemistry (JBC)杂志上(2021即时IF=4.93)。JBC杂志是美国生化学会会刊,为nature自然指数期刊,在生物化学领域有较高的影响力。生科院硕士生张子喻,周茜和刘蕊为文章的共同第一作者,胡志刚副教授为通讯作者,生科院郭志刚教授、屈彦福副教授,江苏省人民医院刘莉主任和斯坦福大学医学院Salman Azhar教授及Wen-Jun Shen研究员参与了相关课题工作。
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