研究表明，DNA修复酶与肿瘤的发生与治疗密切相关。细胞内DNA修复酶像一把双刃剑。一方面，在正常细胞内，DNA修复酶帮助细胞抵抗自发或诱导的DNA损伤，维持基因组稳定性，防止基因突变。另一方面，在肿瘤细胞内，DNA修复酶帮助肿瘤细胞抵抗化疗药物的作用，导致化疗失效。因此，研究DNA修复酶的功能与调节机制，对于肿瘤基础研究以及开发新一代抗肿瘤药物，具有重要的理论和临床意义。

最近，生科院胡志刚-郭志刚课题组以DNA碱基切除修复途径（BER）中的两个关键酶FEN1和Pol β为研究对象，深入阐明了DNA修复蛋白调控肿瘤发生的新机制，为肿瘤的预防和治疗提供了新的靶点和药物开发思路。 研究成果连续在《Oncogene》上发表两篇论文。《Oncogene》为Nature出版集团下最知名的肿瘤专业期刊之一。2020年影响因子为7.97。

在第一篇文章中，课题组研究发现一种新的microRNA--MicroRNA-140, 可以靶向阻断肿瘤细胞中DNA修复酶FEN1的表达，从而抑制乳腺癌细胞的增殖和克隆形成能力。该microRNA和化疗药物如阿霉素联合使用时，显著地增强了乳腺癌细胞对化疗药物的敏感性。该研究成果以“MicroRNA-140 impedes DNA repair by targeting FEN1 and enhances chemotherapeutic response in breast cancer”为题发表在《Oncogene》（2020）39：234-247。论文第一作者为生科院硕士生鲁潇，郭志刚教授，胡志刚副教授为并列通讯作者。论文链接：https://www.nature.com/articles/s41388-019-0986-0

在第二篇文章中， 课题组以乳腺癌和肺癌为研究模型，发现Pol β高表达能够有效抑制乳癌细胞的侵染和转移，提示Pol β是个潜在的抗肿瘤药物开发的靶点。 研究成果以”DNA polymerase beta modulates cancer progression via enhancing CDH13 expression by promoter demethylation”为题于2020年7月8日在《Oncogene》上在线发表。论文第一作者为生科院博士生王梅娜，胡志刚副教授和郭志刚教授为论文并列通讯作者。论文链接：https://www.nature.com/articles/s41388-020-1386-1

作者介绍：胡志刚副教授。2007.2~2009.12，就读韩国东亚大学生命科学学院，获理学博士学位；2010.1~2013.11 美国斯坦福大学医学院博士后；2013年入职南师大生科院，与郭志刚教授组成课题组。目前为美国生理学会会员、江苏省生理学会秘书长。

图注： C）过表达Pol β的肿瘤组织与正常组织界面清晰（右），而对照组肿瘤组织侵染到正常组织中了（左）；D）过表达的肿瘤细胞在小鼠中生长得到抑制（左右对比）；E）为D的解剖图。