Nur77和β-catenin的调控研究再出新成果
结肠癌是我国常见的消化道恶性肿瘤，近20年来的发病率正逐年上升，已经成为中国三大癌症之一。近日，我院曾锦章课题组与香港大学生物科学学院Alice Sze-Tsai Wong课题组在《英国癌症研究杂志》（British Journal of Cancer, BJC）上联合发表文章，报道结肠癌细胞中Nur77与Wnt/b-catenin之间的一种新型关系。BJC是Nature旗下的一个具有重要影响力的学术刊物，影响因子5.082。
文章指出，Nur77和Wnt/β-catenin的信号转导存在一个正反馈环（feed-forward loop），一种在肿瘤缺氧微环境中大量表达的缺氧诱导因子-1a（HIF-1α）把二者的相互作用联系在了一起。缺氧诱导了b-catenin和Nur77共表达，结肠癌中过度激活的Wnt/b-catenin通过HIF-1α的介导上调Nur77，这种作用与b-catenin/TCF4活性无关。反过来，Nur77的表达维持和增强了Wnt/b-catenin通路的生存作用，其调控不依赖于APC和p53的经典信号通路，与Nur77转录激活功能无关，而是通过Nur77依赖的PI3K/AKT激酶活性来完成的。结肠癌的恶性侵袭和转移可能与Nur77-b-catenin正反馈机制有关，该发现丰富了我们对于Wnt/b-catenin促癌作用的理解。
这一成果受到国家自然科学基金与香港研究资助局联合科研基金（30931160431；N_HKU 735/09）的资助。近年来，双方课题组在该基金项目的支持下，共同开展了卓有成效的研究工作，相继在FASEB J (2011)、Oncogene (2012)、Expert OpinTher Targets (2012) 和Br J Cancer (2014) 等国际主流杂志上，发表了关于结肠癌中Nur77和b-catenin交互作用的一系列文章，系统阐述了Nur77和b-catenin在不同信号网络中相互间正和负的复杂调控关系，确定了Nur77/b-catenin在结肠癌中作用的新机制和作为潜在药靶的价值，并为结肠癌的防治方法提供了一个新的思路。
文章来源：http://www.nature.com/bjc/journal/v110/n4/full/bjc2013816a.html
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