目前,分子动力学方法是研究耐药性产生机理的一种很有效可行的手段。Filibuvir是Pfizer公司于2009年发现的非核酸类抑制剂,它对于HCV NS5B RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)表现出良好的抑制效果,目前处于临床IIb研究阶段。为了解释Filibuvir耐药性产生的机理,我们采用分子动力学模拟,MM/PBSA自由能计算以及MM/GBSA自由能分解分析方法系统地分析了Filibuvir与野生型(WT)和突变型(V494I, V494A, M426A, M423T)NS5B RdRp(基因型为