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Substance P, Free Acid 是 substance P 的类似物，但是不具有 substance P 的生物活性。
Substance P, Free Acid is a native substance P analog, but shows no biological activity of substance P.

Peptide H-RPKPQQFFGLM-OH is a Research Peptide with significant interest within the field academic and medical research. Recent citations using H-RPKPQQFFGLM-OH include the following: Diversity of oligopeptide transport specificity in Lactococcus lactis species: A tool to unravel the role of OppA in uptake specificity P Charbonnel, M Lamarque, JC Piard , C Gilbert - Journal of Biological , 2003 - ASBMBhttps://www.jbc.org/article/S0021-9258(19)30279-0/abstract converting enzyme (ACE)-peptide interactions: Inhibition kinetics, in silico molecular docking and stability study of three novel peptides generated from palm kernel M Zarei , NBZ Abidin, SM Auwal , SY Chay - Biomolecules, 2019 - mdpi.comhttps://www.mdpi.com/2218-273X/9/10/569 A two-step strategy to enhance activity of low potency peptides JR Doyle, BN Harwood, ST Krishnaji - PLoS , 2014 - journals.plos.orghttps://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0110502

定义
物质P（SP）是十一肽，在周围和中枢神经系统中都丰富，通常与一种经典的神经递质之一，最常见的是血清素（5-HT）^1共定位。

相关肽
SP属于神经肽家族，称为速激肽，具有共同的C端序列：Phe-X-Gly-Leu-Met-NH ₂。三种最常见的速激肽是SP，神经激肽A（NKA）和神经激肽B（NKB）。它们的生物学作用是通过称为NK1，NK2和NK3的特定细胞表面受体介导的，其中SP是NK1受体的首选激动剂，NKA是NK2受体的首选激动剂，NKB是NK3受体的²激动剂。

Discovery
SP最初是由冯·欧拉（von Euler）和加德姆（Gaddum）于1931年发现的，是一种引起体外肠道收缩的组织提取物。在随后的几十年中，它的生物活性和组织分布得到了进一步的研究³。

结构特征
SP是具有11个残基的神经肽，序列为Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Glin-Phe-Gly-Leu-Met-NH ₂）⁴。在一项研究中，将SP的C和N末端片段与母体分子在以下方面的能力进行了比较：（a）收缩分离的豚鼠回肠，（b）在大鼠中诱导唾液分泌，（c）激发单只猫背角神经元，以及（d）通过小鼠颅内注射诱导抓挠。在所有测定系统中，与七肽一样小的C末端片段都是有效的SP激动剂。包含五个或更少氨基酸的C末端片段至多仅具有弱活性。N-末端片段在分离的豚鼠回肠上完全没有活性。然而，在大鼠唾液分泌和中枢神经系统分析中，N末端片段具有弱的SP样活性⁵。获得的结果表明，尽管SP的羧基末端对于肽支气管活性是必不可少的，但是氨基末端肽的丢失（最多四个残基）实际上增强了对肽的支气管收缩剂反应。这种增强的一部分似乎是由SP和SP5-11的酶促降解差异引起的。数据表明，二肽基氨基肽酶对SP的切割可以增强其生物活性⁶。SP类似物：Senktide（琥珀酰-[Asp6，Me-Phe8] SP-（6-11））是NK-3（SP-N）受体的选择性类似物，效力比SP高20-100倍，约为1000倍比为NK-1（SP-P）受体选择性类似物，其驻留在肌肉细胞更有效的⁷。鞘内注射后研究了5种SP类似物对神经激肽（NK）1受体激动剂如SP，藻蛋白和（p-Glu6，Pro9）-SP（6-11）（肽）诱导的舔，咬和scratch痒反应的影响。在小鼠中。肽引起类似SP的行为反应，其效力是D-Pro9类似物D-肽的25倍。（D-Arg1，D-Pro2,4，D-Phe7，D-His9，Leu11）-SP的剂量低于（D-Phe7，D-His9，Leu11）-SP的肽诱导的应答（6 -11）。相反，（D-Arg1，D-Pro2,4，D-Phe7，D-His9）-SP（0.5-1.0 nmol）和（D-Phe7，D-His9）-SP（6-11）（0.5- 2.0 nmol）仅抑制SP诱导的行为反应，而不抑制physalaemin或肽诱导的反应。⁸。P物质[D-Arg1，D-Phe5，D-Trp7,9，Leu11] SP（SpD）和[Arg6，D-Trp7,9，NmePhe8]类似物P可以抑制神经肽刺激的Ca2 +动员，酪氨酸磷酸化和ERK激活。至关重要的是，SpD和[Arg6，D-Trp7,9，NmePhe8] SP在体内和体外均抑制SCLC细胞生长并刺激SCLC细胞凋亡。SP类似物最初被表征为“广谱神经肽拮抗剂” ⁹。

作用方式
SP受体是一种G蛋白偶联受体，在许多方面与精神病学中其他经过充分研究的受体相似，特别是单胺受体²。SP与其受体的相互作用激活了Gq，Gq又激活了磷脂酶C，将磷脂酰肌醇双磷酸酯分解为肌醇三磷酸酯（IP3）和二酰基甘油（DAG）。IP3作用于肌质网中的特定受体以释放Ca2 +的细胞内储存，而DAG通过蛋白激酶C作用以打开质膜中的L型钙通道。细胞内[Ca2 +]的升高诱导组织反应。与SP所见的一系列动作一样，存在多种治疗可能性¹⁰。

功能
在中枢神经系统中，SP与情绪障碍，焦虑，压力，增强，神经发生，神经毒性和疼痛的调节有关。在消化道，SP，以及一些其他速激肽，是神经递质，调节运动活动，离子和液体的分泌，以及血管功能^11，12。

参考

1. Argyropoulos SV, Nutt DJ (2000). Substance P antagonists: novel agents in the treatment of depression. Expert Opin Investig Drugs,  9(8):1871-1875.
2. Book: Substance P and Related Tachykinins. Chapter 13: Neuropsychopharmacology: By Nadia MJ, Kramer MS.
3. Senba E, Tohyama M (1985). Origin and fine structure of substance P-containing nerve terminals in the facial nucleus of the rat:an immunohistochemical study. Exp Brain Res., 57(3):537-546.
4. Seidel MF, Tsalik J, Vetter H, Müller W (2007). Substance P in Rheumatic Diseases. Current Rheumatology Reviews, 3:17-30.
5. Piercey MF, Dobry PJ, Einspahr FJ, Schroeder LA, Masiques N (1982) Use of substance P fragments to differentiate substance P receptors of different tissues. Regulatory Peptides, 3(5-6):337-349.
6. Shore SA, Drazen JM (1988). Airway responses to substance P and substance P fragments in the guinea pig. Pulm Pharmacol., 1(3):113-118.
7. Hanani M, Chorev M, Gilon C, Selinger Z (1988). The actions of receptor-selective substance P analogs on myenteric neurons: an electrophysiological investigation. European journal of pharmacology, 153(2-3):247-253.
8. Sakurada T, Yamada T, Tan-no K, Manome Y, Sakurada S, Kisara K, Ohba M (1991). Differential effects of substance P analogs on neurokinin 1 receptor agonists in the mouse spinal cord. J Pharmacol Exp Ther.,  259:205-210
9. MacKinnon AC, Waters C, Jodrell D, Haslett C, Sethi T (2001). Bombesin and Substance P Analogues Differentially Regulate G-protein Coupling to the Bombesin Receptor. J. Biol. Chem.,   276(30):28083-28091..
10. Khawaja AM, Rogers DF (1996). Tachykinins: receptor to effector. Int J Biochem Cell Biol.,  28(7):721-738.
11.  Leeman SE, Mroz EA (1974).  Substance P. Life Sci., 15(12):2033–2044.
12. Wiesenfeld-Hallin Z, Xu XJ (1993). The differential roles of substance P and neurokinin A in spinal cord hyperexcitability and neurogenic inflammation. Regul Pept., 46(1-2):165-173