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结果表明,EDIKPKTSLAFR在鼻咽癌的诊断和治疗中具有良好的候选价值。
编号:465484
CAS号:
单字母:H2N-EDIKPKTSLAFR-OH
A dodecapeptide EDIKPKTSLAFR ligand targeting CEN-1 human nasopharyngeal carcinoma (NPC) was identified by in vivo phage display. Two tridecapeptides and their derivatives, named YR13 (YEDIKPKTSLAFR), EY13 (EDIKPKTSLAFRY), EY13-NH2(EDIKPKTSLAFRY-NH2) and Fmoc-YR13 (Fmoc-YEDIKPKTSLAFR), were synthesized and radiolabeled with 131I. The stability in vitro, biodistribution and tissue distribution of selected phage particles in mice bearing NPC tumor were determined, and plasma metabolites analysis of radiolabeled peptides was carried out. Although Fmoc and NH2 groups could protect the peptide from deiodination, only Fmoc group inhibited the binding of Fmoc-YR13 to NPC tumors. The compound EY13-NH2, the C-terminal amide of peptide EY13, had the greatest serum stability, the least deiodination, and showed favorable tumor/blood ratios. The selected phage particles (phage 3 or phage 5) were more concentrated in NPC tumors than the control phage (initial phage display peptide library). EY13 could also inhibit the binding of selected phage particles to tumors. The results indicated that EDIKPKTSLAFR was a good candidate in diagnostic and therapeutic NPC.
利用体内噬菌体展示技术鉴定了一种靶向人鼻咽癌CEN-1的十二肽EDIKPKTSLAFR配体。合成了两个三肽及其衍生物YR13 (YEDIKPKTSLAFR)、EY13 (EDIKPKTSLAFRY)、EY13- nh2 (EDIKPKTSLAFRY- nh2)和Fmoc-YR13 (Fmoc-YEDIKPKTSLAFR),并用131I进行放射性标记。测定所选噬菌体颗粒在鼻咽癌小鼠体内的体外稳定性、生物分布和组织分布,并进行放射性标记肽的血浆代谢物分析。虽然Fmoc和NH2组可以保护肽不受脱碘作用,但只有Fmoc组抑制了Fmoc- yr13与NPC肿瘤的结合。化合物EY13- nh2是肽EY13的c端酰胺,其血清稳定性最好,脱碘作用最小,肿瘤/血比较好。选择的噬菌体颗粒(噬菌体3或噬菌体5)在鼻咽癌肿瘤中的浓度高于对照噬菌体(初始噬菌体展示肽库)。EY13还能抑制选定的噬菌体颗粒与肿瘤的结合。结果表明,EDIKPKTSLAFR在鼻咽癌的诊断和治疗中具有良好的候选价值。
化学预防肽是有助于预防疾病(例如癌症或糖尿病)的发作或发展的肽。这些肽可以源自天然来源,例如大豆或牛奶,也可以来自肽模拟物的设计,也可以源自使用合成肽进行的肽筛选。据认为,这些肽中的某些可以充当细胞周期的调节剂,其调节使细胞通过复制周期前进所需的蛋白质的产生和功能。另外,现在有越来越多的证据表明特定的饮食模式,食物和饮料以及其他饮食物质可以而且确实可以预防癌症。越来越多的流行病学研究表明,食物,营养和身体活动在预防和改变癌症过程中很重要。包括植物蛋白酶抑制剂,乳铁蛋白,乳铁蛋白,凝集素和lunasin在内的不同类型的食物蛋白和多肽似乎起着化学预防剂的作用。如今,蛋白质和多肽被认为是一组营养保健品,在预防癌症的不同阶段(包括起始,促进和进展)方面显示出潜力。此外,已经发现在植物中发现的一些蛋白酶抑制剂,例如豆类和大豆,是有效的癌发生抑制剂。致癌作用是引发和促进癌症的过程。 Bowman-Birk抑制剂和Kunitz胰蛋白酶抑制剂就在其中。目前,这些化合物在致癌作用中的生物学功能主要归因于抑制癌细胞的侵袭和转移,但是,其作用机理仍不完全清楚,需要进一步研究以充分阐明它们。
靶向多肽可以根据其功能和用途分为不同的类别。在PDC(多肽偶联药物)中,靶向多肽通常被分为细胞穿透肽和细胞靶向肽两大类。
细胞穿透肽:这类多肽能够跨越细胞膜,转运具有生物活性的大分子物质,如多肽、蛋白质、核酸等化学药物,使其顺利进入细胞。一些常见的细胞穿透肽包括Pep-1、Pentratin、PepFact14、Transportan等。
细胞靶向肽:这类多肽的作用主要是引导化学药物或生物活性分子与特定类型的细胞结合,以提高其靶向性和治疗效率。常见的细胞靶向肽包括PEGA、生长激素抑制素类似物、蛙皮素类似物、RGD肽类等。