400-998-5282
专注多肽 服务科研
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CCK（27-33）是在肠道和大脑中发现的CCK肽激素的C末端片段，可刺激消化，介导饱腹感，并参与焦虑。
编号：163221
CAS号：47910-79-2
单字母：H2N-YMGWMDF-CONH2
| 参考文献（References）: | P.W. Schiller et al., BBRC, 85, 1332 (1978) Raybould, H.E., and Lloyd, K.C. Ann. N.Y.Acad. Sci. 713(1), 143-156 (1994). Ondetti, M.A., Pluščec, J., Sabo, E.F., et al. J. Am. Chem. Soc. 92(1), 195-199 (1970). |
CCK（27-33）是在肠道和大脑中发现的CCK肽激素的C末端片段，可刺激消化，介导饱腹感，并参与焦虑。非硫酸化CCK（27-33）抑制[3H]纳洛酮在大鼠小脑膜中的结合（IC50=4μM），并抑制电刺激的离体豚鼠回肠收缩（IC50=17μM），这种作用可以被纳洛酮逆转。与硫酸化CCK（27-33）不同，非硫酸化形式在剂量高达1μmol/kg时不会降低小鼠的探索行为。
CCK (27-33) is a C-terminal fragment of CCK peptide hormone found in the intestine and brain that stimulates digestion, mediates satiety, and is involved in anxiety. Non-sulfated CCK (27-33) inhibits binding of [3H]naloxone in rat cerebellum membranes (IC50 = 4 µM) and inhibits electrically-stimulated contraction of isolated guinea pig ileum (IC50 = 17 µM), an effect that can be reversed by naloxone.3 Unlike sulfated CCK (27-33), the non-sulfated form does not reduce exploratory behavior in mice when administered at doses up to 1 µmol/kg.
用于胃肠道研究的多肽
胃肠疾病简介
胃肠道是人体最大的免疫器官。胃肠道是指从胃幽门到肛门的消化道，包括胃、小肠、大肠等部分。肠道是消化道最长的部分，也是其功能最重要的部分。胃肠道不是由肌肉和黏膜组成的简单管道，而是在复杂神经系统的神经支配下发挥作用的一个整体。胃肠道是消化系统的主要器官，它为身体吸收足够的水分和必需的营养物质。胃肠道疾病的种类和范围相当广泛。胃肠道疾病主要指一般炎症性胃肠道疾病（急慢性胃炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、急慢性阑尾炎等）、消化性溃疡、胃癌、食道癌、结直肠癌、肠易激综合征、细菌性痢疾、肠道梗阻、短肠综合征、大肠息肉、肛裂、肛瘘等。
胃肠疾病现状
据世界卫生组织称，胃肠道疾病对人类健康构成了巨大威胁。每年，全世界有超过 1000 万人死于胃肠道疾病。胃肠道疾病的特点是病程较长、治疗难度较大、反复发作。如今，胃肠道疾病的发病率很高。年龄越大，发病率越高，尤其是50岁以上的中老年患者。男性的发病率高于女性。胃肠道疾病如果不及时治疗，时间长了会反复发作，很容易转化为癌症。
胃肠道疾病的症状
症状可能因胃肠道疾病的位置和疾病的性质而异。胃肠道疾病的症状主要有食欲不振、恶心呕吐、腹痛、腹胀、腹泻、便秘等。胃肠道疾病也可能因出血、穿孔、梗阻和癌症而复杂化。
胃肠道疾病的原因
胃肠道疾病的病因是胃黏膜保护因子和攻击因子失衡，导致胃肠黏膜保护因子弱于攻击因子。生活中胃肠道疾病的发生通常与患者的心理因素、饮食、肠道感染、内脏胃肠动力变化、遗传因素和环境因素等有关。
胃肠道疾病的治疗
胃肠道黏膜中有几十个内分泌细胞，它们分泌的激素统称为胃肠激素。胃肠激素都是肽。构成肽链的氨基酸残基数量从几个到几十个不等。这些肽广泛分布于胃肠道黏膜和内在神经系统，对胃肠道平滑肌运动、黏膜腺体分泌、血液供应、局部炎症细胞、免疫活性细胞和细胞因子等具有重要的调节作用。
胃肠道研究的多肽汇总
1、胃动素
胃动素是小肠上部内分泌细胞分泌的一种22个氨基酸的肽，其主要生物学作用是参与消化间期和餐后胃肠运动的调节。近年来研究发现胃动素缺乏与功能性消化不良、肠易激综合征等胃肠道疾病的发生有关。
名称 CAS号 序列 编号
胃动素，犬 85490-53-5 FVPIFTHSELQKIREKERNKGQ 165195
胃动素（人、猪） 52906-92-0 FVPIFTYGELQRMQEKERNKGQ 191529
2、促胃动素
促胃动素是小肠上部内分泌细胞分泌的一种由22个氨基酸组成的肽，其主要生物学作用是参与消化间期和餐后胃肠运动的调节。近年来研究发现胃动素缺乏与功能性消化不良、肠易激综合征等胃肠道疾病的发生有关。
名称 CAS号 序列 编号
胃动素，犬 85490-53-5 FVPIFTHSELQKIREKERNKGQ 165195
促胃动素（人、猪） 52906-92-0 FVPIFTYGELQRMQEKERNKGQ 191529
3、胃泌素
胃泌素的主要功能是刺激胃酸分泌，促进胃肠蠕动，参与铁稳态的维持。同时，胃泌素还能刺激胰腺、胆汁和肠液的分泌，进一步分解小肠内的食物，有利于小肠对营养物质的吸收。
名称 CAS号 序列 编号
胃泌素 I（人类） 10047-33-3 Pyr-GPWLEEEEEEAYGWMDF-NH2 125058
[Leu15]-胃泌素 I（人） 39024-57-2 Pyr-GPWLEEEEEEAYGWLDF-NH2 194067
胃泌素 I (1-14)，人类 100940-57-6 Glp-GPWLEEEEEEAYGW 134023
CCK-4醋酸酯 35144-91-3 Trp-Met-Asp-Phe-NH2 111475
五胃泌素 5534-95-2 Boc-bAla-Trp-Met-Asp-Phe-NH2 132402
迷你胃泌素 I，人类 54405-27-5 LEEEEEAYGWMDF-NH2 136910
大胃泌素 1，人类 60675-77-6 Pyr-LGPQGPPXLVADPSKKQGPWLEEEEEEAYGWMDF-NH2 145590
胃泌素 I 大鼠 81123-06-0 Pyr-RPPMEEEEEAYGWMDF-NH2 180253
4、蟾蜍素
铃蟾肽是一种含有 14 个氨基酸残基的生物活性肽。铃蟾肽能刺激其他几种胃肠激素的释放，调节胃肠蠕动，刺激消化道正常粘膜组织的生长，提高致死性小肠结肠炎动物的存活率。
名称 CAS号 序列 编号
蟾蜍素 31362-50-2 Glp-QRLGNQWAVGHLM-NH2 165361
铃蟾肽九肽 55750-00-0 NQWAVGHLM 400427
5、速激肽
速激肽家族都是单链多肽，在羧基末端具有共同的氨基酸序列。速激肽能引起胃肠平滑肌强烈收缩，促进胃排空和肠内容物转运。目前已发现的速激肽包括P物质、神经肽A、神经肽B、神经肽K和神经肽γ。
名称 CAS号 序列 编号
皂甙 69-25-0 Pyr-PSKDAFIGLM-NH2 175600
肛褶蛙肽 63968-82-1 DVPKSDQFVGLM-NH2 128268
神经激肽A 86933-74-6 HKTDSFVGLM-NH2 147461
神经激肽 A (4-10) 97559-35-8 DSFVGLM-NH2 174006
神经激肽B 86933-75-7 DMHDFFVGLM-NH2 143980
物质 P (1-7) 68060-49-1 RPKPQQF 180316
6、生长抑素
生长抑素是一种含有14个氨基酸残基的环状多肽。生长抑素在调节多种内分泌和内分泌过程中起重要作用。生长抑素的主要作用是抑制胃酸分泌，减少胰腺的内分泌和外分泌。
奥曲肽是一种人工合成的8肽生长抑素类似物，其生理作用与生长抑素相似，半衰期为1-2小时。奥曲肽可抑制胃液和胰液的分泌，广泛用于消化道出血、急性胰腺炎、VIP瘤、胃泌素瘤等疾病的治疗。
名称 CAS号 序列 编号
奥曲肽 83150-76-9 DPhe-Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys-Thr-OL（二硫键：Cys2-Cys7） 198265
醋酸奥曲肽 79517-01-4 FC(1)FWKTC(1)T 198265
7、血管活性肠肽 (VIP) 及相关肽
血管活性肠肽（VIP）由28个氨基酸组成，主要由肠神经元释放。VIP在活体中具有双重作用，既作为胃肠激素又作为神经肽。作为一种神经肽，VIP的主要作用是扩张心脑血管，调节脑血流，降低肺动脉压，降低血压。VIP作为一种胃肠激素，在消化系统中的主要作用是抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，松弛肠道平滑肌，使食管下端括约肌、肠道平滑肌、肛门内括约肌松弛。因此，VIP水平的变化与胃肠道疾病密切相关，是胃肠道疾病研究的重要指标。
名称 CAS号 序列 编号
Prepro VIP (111-122)，人类 123025-94-5 VSSNISEDPPVPV 142625
Prepro VIP (81-122)，人类 111366-38-2 HADGVFTSDFSKLLGQLSAKKYLESLMGKRVSSNISEDPVPV 150156
VIP (6-28)（人、大鼠、猪、牛） 69698-54-0 FTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN-NH2 116303
[Dp-Cl-Phe6,Leu17]-VIP 102805-45-8 HSDAVXXDNYXRLRKQLAVKKYLNSXLN /
8、神经降压素
神经降压素是一种含有13个氨基酸残基的单链肽，由中枢神经系统和胃肠道合成和分泌，在脑和胃肠道中起着重要的协调作用。神经降压素可保护气道免受寒冷刺激引起的胃粘膜损伤，并可抑制胃酸分泌。神经降压素和其他神经肽参与肠道运动的调节。
名称 CAS号 序列 编号
神经降压素 (8-13) 60482-95-3 RRPYIL 145083
神经降压素 39379-15-2 Pyr-LYENKPRRPYIL 154570
[Gln4]-神经降压素 61445-54-3 XLYQNKPRRPYIL 198643
激动素 103131-69-7 IARRHPYFL 198975
爪蟾蛋白 51827-01-1 Pyr-GKRPWIL 164416
9、胆囊收缩素
胆囊收缩素(CCK)由小肠粘膜内壁I型分泌细胞分泌，其生理作用不仅是刺激胰液和胆汁的分泌，还可以调节胃肠动力。CCK的主要功能是减少食物摄入，抑制胃排空和胃酸分泌，刺激胆囊收缩和分泌胰腺消化酶。
名称 CAS号 序列 编号
CCK 八肽（非硫酸化） 25679-24-7 DYMGWMDF-NH2 195755
Gastrin (14-17) (human) 35144-91-3 Trp-Met-Asp-Phe-NH2 111475
10、胰泌素
分泌素是由27个氨基酸残基组成的肽类激素。分泌素几乎由所有肠内分泌细胞分泌，但主要由位于十二指肠粘膜的 S 细胞分泌。胰泌素的主要功能是抑制胃动力和胃酸分泌，并参与体内液体的平衡/渗透压调节。
名称 CAS号 序列 编号
促胰液素醋酸盐 10813-74-8 HSDGTFTSELSRLRDSARLQRLLQGLV-NH2 143392
分泌素（大鼠） 121028-49-7 HSDGTFTSELSRLQDSARLQRLLQGLV-NH2 150160
胰泌素 (28-54)，人 108153-74-8 HSDGTFTSELSRLREGARLQRLLQGLV-NH2 198686
分泌素，犬 110786-77-1 HSDGTFTSELSRLRESARLQRLLQGLV-NH2 200685
分泌素 (5-27)（猪） 19665-15-7 TFTSELSRLRDSARLQRLLQGLV-NH2 145730
11、胰多肽
胰多肽是由36个氨基酸组成的肽类激素，参与体内新陈代谢。胰多肽对胃肠道有广泛的作用，主要是抑制胃酸分泌和保护胃粘膜。
名称 CAS号 序列 编号
胰多肽，牛 179986-89-1 APLEPEYPGDNATPEQMAQYAAELRRYINMLTRPRY-NH2 200284
胰多肽，人 75976-10-2 APLEPVYPGDNATPEQMAQYAADLRRYINMLTRPRY-NH2 194468
胰多肽，大鼠 90419-12-8 APLEPMYPGDYATHEQRAQYETQLRRYINTLTRPRY-NH2 157282
12、肽YY
肽YY（PYY）是一种胃肠肽激素，主要由结肠和回肠粘膜的内分泌细胞分泌。YY肽的主要作用是减少食物摄入，减少胰腺外分泌，抑制胃肠蠕动和胃酸分泌。
名称 CAS号 序列 编号
肽YY (3-36) 126339-09-1 IKPEAPGEDASPEELNRYYASLRHYLNLVTRQRY-NH2 200293
肽YY(3-36)人 123583-37-9 IKPEAPGEDASPEELNRYYASLRHYLNLVTRQRY 198454
肽 YY，人类 118997-30-1 YPIKPEAPGEDASPEELNRYYASLRHYLNLVTRQRY 132375
13、神经肽Y
神经肽Y是由36个氨基酸组成的肽类激素，结构中富含酪氨酸，属于胰多肽家族。神经肽Y释放后，主要通过神经肽Y受体发挥作用，影响摄食行为、激素分泌和胃肠功能。
名称 CAS号 序列 编号
神经肽 Y（人，大鼠） 90880-35-6 YPSKPDNPGEDAPAEDMARYYSALRHYINLITRQRY-NH2 176022
神经肽 Y (13-36)，酰胺，人 122341-40-6 PAEDMARYYSALRHYINLITRQRY-NH2 199416
神经肽Y 22-36 119019-65-7 SALRHYINLITRQRY-NH2 139969
神经肽 Y (29-64) 303052-45-1 YPSKPDNPGEDAPAEDMARYYSALRHYINLITRQRY 122423
神经肽 Y（游离酸）（人、大鼠） 99575-89-0 YPSKPDNPGEDAPAEDMARYYSALRHYINLITRQRY 122423
14、阿片肽
阿片肽在 N 端共享一个共同的 5 个氨基酸序列。阿片肽可分为三类：脑啡肽、强啡肽和内啡肽。阿片肽可以调节胃肠蠕动。
名称 CAS号 序列 编号
[DAla2]-Leu-Enkephalin-Arg 81733-79-1 H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Arg-OH 135373
强啡肽 A (1-13) 72957-38-1 YGGFLRRIRPKLK 116368
强啡肽 B 1-13 83335-41-5 YGGFLRRQFKVVT 117754
甲硫氨酸脑啡肽 58569-55-4 H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-OH 145193
N-乙酰-α-内啡肽 88264-63-5 Ac-YGGFMTSEKSQTPLVT 171588
β-内啡肽，大鼠 77367-63-6 YGGFMTSEKSQTPLVTLFKNAIIKNVHKKGQ 195443
β-酪啡肽，人类 102029-74-3 YPFVEPI 132731
β-酪啡肽 (1-3)，酰胺 80705-23-3 Tyr-Pro-Phe-NH2 167339
β-酪啡肽 (1-5)，酰胺，牛 83936-23-6 Tyr-d-Ala-Phe-Pro-Met 200643
β-酪啡肽 (1-6)，牛 77434-43-6 Tyr-Pro-Phe-Pro-Gly-Pro 163513
β-酪啡肽 (1-7)，牛 72122-62-4 YPFPGPI 145444
α-新内啡肽 1-8 83339-89-3 YGGFLRKY 200655
β-新内啡肽 77739-21-0 YGGFLRKYP 117163
15、抑胃多肽
胃抑制多肽(GIP)是由43个氨基酸组成的线性多肽，由小肠黏膜K细胞产生。GIP的生理功能是抑制胃酸分泌，抑制胃蛋白酶分泌，刺激胰岛素释放，抑制胃蠕动和排空，刺激小肠液分泌，刺激胰高血糖素分泌。
名称 CAS号 序列 编号
GIP（人类） 100040-31-1 YAEGTFISDYSIAMDKIHQQDFVNWLLAQKGKKNDWKHNITQ 114120
GIP (1-39) 725474-97-5 YAEGTFISDYSIAMDKIRQQDFVNWLLAQKGKKSDWKHN 208477
Definition
Cholecystokinin (CCK), also called pancreozymin, is a peptide hormone in the small intestine that constitutes the classical gut hormone triad together with gastrin and secretin1. CCK is secreted into the blood following ingestion of a meal and plays a critical role in the ingestion, absorption, intestinal motility, satiety signaling, inhibition of gastric acid secretion and digestion of food1.
Discovery
CCK was discovered in 1928 because of its ability to induce gallbladder contraction2.
Classification
CCK is a neuropeptide. It is a family of hormones identified by the number of amino acids, for eg: CCK58 and CCK331.
Structural Characteristics
Prepro-CCK is a115 amino acid peptide that is first cleaved to pro-CCK which in turn results in CCK58, the major processed form of CCK3. CCK58 assumes a helix-turn-helix configuration3.
Mode of action
CCK binds to CCK receptors on the cell membrane that when activated increase the turnover of phosphatidyl inositol which results in the release of intracellular calcium4. The calcium released causes increased enzyme secretion either directly or through activation of protein kinase C4.
Functions
CCK induces the gall bladder to contract and eject bile into the intestine5. It stimulates the acinar cells of the pancreas to release water and ions and stimulates the secretion of a juice rich in pancreatic digestive enzymes5. It is known to induce growth of the exocrine pancreas and to stimulate insulin secretion5. CCK is the most abundant neuropeptide in the human brain where it induces panic attacks that are antagonized by a central cholecystokinin receptor antagonist6. ProCCK is expressed in certain neuroendocrine tumors and sarcomas, and the secretion of CCK is impaired in celiac disease and bulimia nervosa7.
References
1. Fink H, Rex A, Voits M, Voigt JP (1998). Major biological actions of CCK--a critical evaluation of research findings. Exp Brain Res., 123 (1-2), 77–83.
2. Hunt, J. N. (1948). A method for estimating peptic activity in gastric contents. Biochem. J., 42, 104-109.
3. Book: Neuropeptides By Fleur L. Strand, 387-389.
4. Dufresne M, Seva C, Fourmy D (2006). Cholecystokinin and gastrin receptors. Physiol. Rev., 86 (3), 805–47.
5. Chandra R, Liddle RA (2007). Cholecystokinin. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes., 14(1), 63-7.
6. Rehfeld JF, Friis-Hansen L, Goetze JP, Hansen TV (2007). The biology of cholecystokinin and gastrin peptides. Curr Top Med Chem, 7(12), 1154-65.
7. Rehfeld JF (2004). Clinical endocrinology and metabolism. Cholecystokinin. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab., 18(4), 569-86.
多肽H2N-Tyr-Met-Gly-Trp-Met-Asp-Phe-NH2的合成步骤：
1、合成MBHA树脂：取若干克的MBHA树脂（如初始取代度为0.5mmol/g）和1倍树脂摩尔量的Fmoc-Linker-OH加入到反应器中，加入DMF，搅拌使氨基酸完全溶解。再加入树脂2倍量的DIEPA，搅拌混合均匀。再加入树脂0.95倍量的HBTU，搅拌混合均匀。反应3-4小时后，用DMF洗涤3次。用2倍树脂体积的10%乙酸酐/DMF 进行封端30分钟。然后再用DMF洗涤3次，甲醇洗涤2次，DCM洗涤2次，再用甲醇洗涤2次。真空干燥12小时以上，得到干燥的树脂{Fmoc-Linker-MHBA Resin}，测定取代度。这里测得取代度为 0.3mmol/g。结构如下图：
2、脱Fmoc：取2.57g的上述树脂，用DCM或DMF溶胀20分钟。用DMF洗涤2遍。加3倍树脂体积的20%Pip/DMF溶液，鼓氮气30分钟，然后2倍树脂体积的DMF 洗涤5次。得到 H2N-Linker-MBHA Resin 。（此步骤脱除Fmoc基团，茚三酮检测为蓝色，Pip为哌啶）。结构图如下：
3、缩合：取2.31mmol Fmoc-Phe-OH 氨基酸，加入到上述树脂里，加适当DMF溶解氨基酸，再依次加入4.63mmol DIPEA，2.2mmol HBTU。反应30分钟后，取小样洗涤，茚三酮检测为无色。用2倍树脂体积的DMF 洗涤3次树脂。（洗涤树脂，去掉残留溶剂，为下一步反应做准备）。得到Fmoc-Phe-Linker-MBHA Resin。氨基酸：DIPEA：HBTU：树脂=3：6：2.85：1（摩尔比）。结构图如下：
4、依次循环步骤二、步骤三，依次得到
H2N-Phe-Linker-MBHA Resin
Fmoc-Asp(OtBu)-Phe-Linker-MBHA Resin
H2N-Asp(OtBu)-Phe-Linker-MBHA Resin
Fmoc-Met-Asp(OtBu)-Phe-Linker-MBHA Resin
H2N-Met-Asp(OtBu)-Phe-Linker-MBHA Resin
Fmoc-Trp(Boc)-Met-Asp(OtBu)-Phe-Linker-MBHA Resin
H2N-Trp(Boc)-Met-Asp(OtBu)-Phe-Linker-MBHA Resin
Fmoc-Gly-Trp(Boc)-Met-Asp(OtBu)-Phe-Linker-MBHA Resin
H2N-Gly-Trp(Boc)-Met-Asp(OtBu)-Phe-Linker-MBHA Resin
Fmoc-Met-Gly-Trp(Boc)-Met-Asp(OtBu)-Phe-Linker-MBHA Resin
H2N-Met-Gly-Trp(Boc)-Met-Asp(OtBu)-Phe-Linker-MBHA Resin
Fmoc-Tyr(tBu)-Met-Gly-Trp(Boc)-Met-Asp(OtBu)-Phe-Linker-MBHA Resin
以上中间结构，均可在专肽生物多肽计算器-多肽结构计算器中，一键画出。
最后再经过步骤二得到 H2N-Tyr(tBu)-Met-Gly-Trp(Boc)-Met-Asp(OtBu)-Phe-Linker-MBHA Resin，结构如下：
5、切割：6倍树脂体积的切割液（或每1g树脂加8ml左右的切割液），摇床摇晃 2小时，过滤掉树脂，用冰无水乙醚沉淀滤液，并用冰无水乙醚洗涤沉淀物3次，最后将沉淀物放真空干燥釜中，常温干燥24小试，得到粗品H2N-Tyr-Met-Gly-Trp-Met-Asp-Phe-NH2。结构图见产品结构图。
切割液选择：1）TFA：H2O=95%：5%
2）TFA：H2O：TIS=95%：2.5%：2.5%
3）三氟乙酸：茴香硫醚：1，2-乙二硫醇：苯酚：水=87.5%：5%：2.5%：2.5%：2.5%
（前两种适合没有容易氧化的氨基酸，例如Trp、Cys、Met。第三种适合几乎所有的序列。）
6、纯化冻干：使用液相色谱纯化，收集目标峰液体，进行冻干，获得蓬松的粉末状固体多肽。不过这时要取小样复测下纯度 是否目标纯度。
7、最后总结：
杭州专肽生物技术有限公司（ALLPEPTIDE https://www.allpeptide.com）主营定制多肽合成业务，提供各类长肽，短肽，环肽，提供各类修饰肽，如：荧光标记修饰（CY3、CY5、CY5.5、CY7、FAM、FITC、Rhodamine B、TAMRA等），功能基团修饰肽（叠氮、炔基、DBCO、DOTA、NOTA等），同位素标记肽（N15、C13），订书肽（Stapled Peptide）,脂肪酸修饰肽（Pal、Myr、Ste），磷酸化修饰肽（P-Ser、P-Thr、P-Tyr），环肽（酰胺键环肽、一对或者多对二硫键环），生物素标记肽，PEG修饰肽，甲基化修饰肽
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