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P26作为一种新型的TIM3结合肽,具有与TIM3的理想生物活性连接,并且作为现有药物的替代或辅助在免疫治疗中具有应用前景。
编号:534869
CAS号:
单字母:H2N-GLIPLTTMHIGK-OH
目的
最近的研究表明,TIM3在T细胞功能障碍中起着重要作用,而T细胞功能障碍与抗程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)治疗的耐药性密切相关。然而,目前尚无关于肽阻断剂在TIM3中的应用报道。在本研究中,文章努力鉴定出从噬菌体肽库中筛选出的TIM3靶向肽的体外和体内抗肿瘤活性。
方法
使用噬菌体展示肽库技术、表面等离子体共振、流式细胞术和混合淋巴细胞反应筛选并展示了靶向TIM3的肽P26的生物活性。同时,进行肿瘤生长实验评估P26的抗肿瘤效果。
结果
在亲和力方面,文章证明了P26在细胞和分子水平上特异性地结合到TIM3上,从而阻断了TIM3与半乳糖凝集素-9(Gal-9)之间的相互作用,并与Gal-9竞争结合TIM3。此外,P26显著以剂量依赖的方式增加T细胞活性并提高IFN-γ和IL-2的水平。值得注意的是,P26还逆转了Gal-9介导的T细胞抑制。更重要的是,P26可以抑制小鼠中MC38-hPD-L1肿瘤的生长。
结论
P26作为一种新型的TIM3结合肽,具有与TIM3的理想生物活性连接,并且作为现有药物的替代或辅助在免疫治疗中具有应用前景。
文章使用稳定表达人TIM3的293T细胞和12-mer噬菌体展示肽库进行了四轮减法筛选,以鉴定TIM3结合肽。鉴定出一种具有高亲和力和优异生物活性的新型TIM3靶向肽P26。P26可以与Gal-9竞争结合TIM3,并削弱TIM3/Gal-9的生物功能。P26在体内也表现出抗肿瘤功能。这些结果表明,P26可能作为一种免疫检查点抑制剂或与其他免疫检查点抑制剂联合使用具有潜在应用价值
靶向多肽可以根据其功能和用途分为不同的类别。在PDC(多肽偶联药物)中,靶向多肽通常被分为细胞穿透肽和细胞靶向肽两大类。
细胞穿透肽:这类多肽能够跨越细胞膜,转运具有生物活性的大分子物质,如多肽、蛋白质、核酸等化学药物,使其顺利进入细胞。一些常见的细胞穿透肽包括Pep-1、Pentratin、PepFact14、Transportan等。
细胞靶向肽:这类多肽的作用主要是引导化学药物或生物活性分子与特定类型的细胞结合,以提高其靶向性和治疗效率。常见的细胞靶向肽包括PEGA、生长激素抑制素类似物、蛙皮素类似物、RGD肽类等。
DOI | 名称 | |
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10.1007/s00280-020-04167-0 | The biologically functional identification of a novel TIM3-binding peptide P26 in vitro and in vivo | 下载 |