400-998-5282
专注多肽 服务科研
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Hynic-TOC (HYNIC-Tyr3-octreotide) 是一种 Octreotide 衍生物，可与放射性元素缀合用于肿瘤成像。Hynic-toc 可用于放射性核素偶联药物 (RDC) 的合成/研究。
编号：568307
CAS号：257943-19-4
单字母：HYNIC-fCYwKTC-Threoninol(Disulfide Bridge:C2-C7)
| 编号: | 568307 |
| 中文名称: | Hynic-TOC、HYNIC-Tyr3-octreotide) |
| 英文名: | Hynic-TOC、HYNIC-Tyr3-octreotide) |
| CAS号: | 257943-19-4 |
| 单字母: | HYNIC-fCYwKTC-Threoninol(Disulfide Bridge:C2-C7) |
| 三字母: | HYNIC-DPhe-Cys-Tyr-DTrp-Lys-Thr-Cys-Threoninol(Disulfide Bridge:Cys2-Cys7) |
| 氨基酸个数: | 7 |
| 分子式: | C55H71N13O12S2 |
| 平均分子量: | 1170.36 |
| 精确分子量: | 1169.48 |
| 等电点(PI): | - |
| pH=7.0时的净电荷数: | 3.94 |
| 平均亲水性: | -1.2428571428571 |
| 疏水性值: | 0.2 |
| 消光系数: | 6990 |
| 来源: | 人工化学合成，仅限科学研究使用，不得用于人体。 |
| 纯度: | 95% 或98%可选 |
| 盐体系: | 若定制，可选TFA盐、醋酸盐、盐酸盐和柠檬酸盐等 |
| 生成周期: | 现货或定制2-3周，请咨询销售人员 |
| 储存条件: | 负80℃至负20℃ |
| 标签: | 二硫键环肽 奥曲肽系列 |
Hynic-TOC (HYNIC-Tyr3-octreotide) 是一种 Octreotide 衍生物，可与放射性元素缀合用于肿瘤成像。Hynic-toc 可用于放射性核素偶联药物 (RDC) 的合成/研究。
奥曲肽衍生物99mTc-EDDA/HYNIC-TOC的临床前研发进展，该药物在体外和体内实验中均展现出良好效果。现将该新型放射性药物在十例肿瘤患者中的初步临床应用经验报告如下：临床诊断病例包括类癌综合征（5例）、甲状腺癌（3例）、胰腺癌（1例）及垂体瘤（1例）。通过六例病例对比99mTc-EDDA/HYNIC-TOC与111In-DTPA-奥曲肽的生物分布及动力学特征，另五例病例与111In-DOTA-TOC进行对比。使用新型示踪剂后，肿瘤在注射15分钟内即可完成显像，注射4小时后达到最高靶标/非靶标比值，且肿瘤摄取持续至注射后20小时。其血液清除速率与111In-DTPA-奥曲肽相当但快于111In-DOTA-TOC，而尿液排泄量则低于111In衍生物。半定量感兴趣区域分析显示，99mTc-EDDA/HYNIC-TOC在肿瘤/器官（靶标/非靶标）比值方面优于111In衍生物，尤其在心脏和肌肉部位表现更为显著。在99mTc图像中可以检测到更多的病灶。研究人员得出的结论是，99mTcEDDA/HYNIC-TOC在识别生长抑素受体阳性肿瘤部位方面比目前可用的111In标记的奥曲肽衍生物具有更好的成像特性。
a患者A（甲状腺未分化癌伴颈部及肺转移）在注射300 MBq的99mTc-EDDA/HYNIC-TOC后15分钟至20小时的全身显像。注意肝脏、脾脏、肾脏及肿瘤部位的快速摄取及肾排泄现象。b患者A随时间变化的肿瘤/器官比值；最大比值出现在注射后4小时。
患者A注射99mTc-EDDA/HYNIC-TOC后4小时的脊柱增强显像（左为冠状切面，右为矢状切面）。与心脏和软组织的低摄取活性形成鲜明对比的是，颈部和上腹部多个肿瘤病灶显示出显著的高摄取现象。此外，在冠状切面中可见左侧胸部区域存在其他肺部病灶，这些病灶在平面影像中未能被检出。
参考文献
Decristoforo C, et al. 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC: a new 99mTc-labelled radiopharmaceutical for imaging somatostatin receptor-positive tumours; first clinical results and intra-patient comparison with 111In-labelled octreotide derivatives. Eur J Nucl Med. 2000 Sep;27(9):1318-25
二硫键广泛存在与蛋白结构中，对稳定蛋白结构具有非常重要的意义，二硫键一般是通过序列中的2个Cys的巯基，经氧化形成。
形成二硫键的方法很多：空气氧化法，DMSO氧化法，过氧化氢氧化法等。
二硫键的合成过程， 可以通过Ellman检测以及HPLC检测方法对其反应进程进行监测。
如果多肽中只含有1对Cys，那二硫键的形成是简单的。多肽经固相或液相合成，然后在pH8-9的溶液中进行氧化。
当需要形成2对或2对以上的二硫键时，合成过程则相对复杂。尽管二硫键的形成通常是在合成方案的最后阶段完成，但有时引入预先形成的二硫化物是有利于连合或延长肽链的。通常采用的巯基保护基有trt, Acm, Mmt, tBu, Bzl, Mob, Tmob等多种基团。我们分别列出两种以2-Cl树脂和Rink树脂为载体合成的多肽上多对二硫键形成路线：
二硫键反应条件选择
二硫键即为蛋白质或多肽分子中两个不同位点Cys的巯基（-SH）被氧化形成的S-S共价键。 一条肽链上不同位置的氨基酸之间形成的二硫键，可以将肽链折叠成特定的空间结构。多肽分 子通常分子量较大，空间结构复杂，结构中形成二硫键时要求两个半胱氨酸在空间距离上接近。 此外，多肽结构中还原态的巯基化学性质活泼，容易发生其他的副反应，而且肽链上其他侧链 也可能会发生一系列修饰，因此，肽链进行修饰所选取的氧化剂和氧化条件是反应的关键因素， 反应机理也比较复杂，既可能是自由基反应，也可能是离子反应。
反应条件有多种选择，比如空气氧化，DMSO氧化等温和的氧化过程，也可以采用H2O2，I2， 汞盐等激烈的反应条件。
空气氧化法： 空气氧化法形成二硫键是多肽合成中最经典的方法，通常是将巯基处于还原态的多肽溶于水中，在近中性或弱碱性条件下（PH值6.5-10），反应24小时以上。为了降低分子之间二硫键形成的可能，该方法通常需要在低浓度条件下进行。
碘氧化法：将多肽溶于25%的甲醇水溶液或30%的醋酸水溶液中，逐滴滴加10-15mol/L的碘进行氧化，反应15-40min。当肽链中含有对碘比较敏感的Tyr、Trp、Met和His的残基时，氧化条件要控制的更精确，氧化完后，立即加入维生素C或硫代硫酸钠除去过量的碘。 当序列中有两对或多对二硫键需要成环时，通常有两种情况：
自然随机成环: 序列中的Cys之间随机成环，与一对二硫键成环条件相似；
定点成环： 定点成环即序列中的Cys按照设计要求形成二硫键，反应过程相对复杂。在 固相合成多肽之前，需要提前设计几对二硫键形成的顺序和方法路线，选择不同的侧链 巯基保护基，利用其性质差异，分步氧化形成两对或多对二硫键。 通常采用的巯基保护 基有trt, Acm, Mmt, tBu, Bzl, Mob, Tmob等多种基团。
