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Edotreotide 是一种生长抑素类似物。Edotreotide 与多种放射性核素结合，具有研究和诊断某些类型癌症的潜力。

Edotreotide 是一种选择性靶向 SSTR2 的配体，可与受体竞争性结合。Edotreotide 经过放射性核素 (如 90Y、177Lu、68Ga) 修饰，能够向 SSTR 阳性肿瘤靶向递送，通过释放 β 射线诱导肿瘤细胞凋亡 (apoptosis)。Edotreotide 具有强肿瘤靶向性、精准杀伤活性，用于放射性核素偶联药物 (RDC) 的合成，并在神经内分泌肿瘤 (如转移性类癌、肺及胸腺 NETs) 领域被广泛应用。

研究证明177Lu-edotreotide相比肺神经内分泌肿瘤标准治疗在疗效和生活质量方面的潜在改善，这与将在胃肠胰神经内分泌肿瘤中进行相同治疗比较的COMETE试验类似。胸部神经内分泌肿瘤患者预后相对温和，现有治疗手段无法为所有患者实现长期疾病控制。因此，分析RLT是否优于胸部神经内分泌肿瘤的标准治疗方案具有重要科学价值。这一研究尤其具有现实意义——考虑到RLT在胃肠胰神经内分泌肿瘤患者中获得的疗效使其获批成为标准治疗，以及在肺神经内分泌肿瘤中展现的积极初步数据。

治疗开始后早期即可观察到应答反应。约92%对177Lu-奥曲肽治疗产生应答的患者，首次应答出现在第一个RLT周期后。尽管采用相似的治疗策略，DOTA-TATE与DOTA-TOC仍存在结构差异，这可能导致不同的治疗效果。在生长抑素受体显像(SRI)中，68镓-DOTA-TOC在胃肠胰神经内分泌肿瘤中显示出显著更高的摄取率。

体内研究

Edotreotide 在雌性 BDIX 大鼠的 CA 20948 移植性胰腺肿瘤模型中显示肿瘤反应与肿瘤大小相关，较小肿瘤表现出更好反应。

177Edotreotide 在胸腺神经内分泌应用中，与 Everolimus 对比，可能显著延长肺癌 NET 和 TC 的无进展生存期 (PFS)

参考文献

Capdevila J, et al. A Randomized clinical trial evaluating the impact on survival and quality of life of 177Lutetium[Lu]-edotreotide versus everolimus in patients with neuroendocrine tumors of the lung and thymus: the LEVEL study (GETNE T-2217). BMC Cancer. 2025 Apr 4;25(1):613.

二硫键广泛存在与蛋白结构中，对稳定蛋白结构具有非常重要的意义，二硫键一般是通过序列中的2个Cys的巯基，经氧化形成。
 

形成二硫键的方法很多：空气氧化法，DMSO氧化法，过氧化氢氧化法等。
 

二硫键的合成过程，  可以通过Ellman检测以及HPLC检测方法对其反应进程进行监测。  
   

如果多肽中只含有1对Cys，那二硫键的形成是简单的。多肽经固相或液相合成，然后在pH8-9的溶液中进行氧化。      
 

当需要形成2对或2对以上的二硫键时，合成过程则相对复杂。尽管二硫键的形成通常是在合成方案的最后阶段完成，但有时引入预先形成的二硫化物是有利于连合或延长肽链的。通常采用的巯基保护基有trt, Acm, Mmt, tBu, Bzl, Mob, Tmob等多种基团。我们分别列出两种以2-Cl树脂和Rink树脂为载体合成的多肽上多对二硫键形成路线：
 

二硫键反应条件选择    
 

 二硫键即为蛋白质或多肽分子中两个不同位点Cys的巯基（-SH）被氧化形成的S-S共价键。 一条肽链上不同位置的氨基酸之间形成的二硫键，可以将肽链折叠成特定的空间结构。多肽分 子通常分子量较大，空间结构复杂，结构中形成二硫键时要求两个半胱氨酸在空间距离上接近。 此外，多肽结构中还原态的巯基化学性质活泼，容易发生其他的副反应，而且肽链上其他侧链 也可能会发生一系列修饰，因此，肽链进行修饰所选取的氧化剂和氧化条件是反应的关键因素， 反应机理也比较复杂，既可能是自由基反应，也可能是离子反应。      

反应条件有多种选择，比如空气氧化，DMSO氧化等温和的氧化过程，也可以采用H2O2，I2， 汞盐等激烈的反应条件。
 

空气氧化法： 空气氧化法形成二硫键是多肽合成中最经典的方法，通常是将巯基处于还原态的多肽溶于水中，在近中性或弱碱性条件下（PH值6.5-10），反应24小时以上。为了降低分子之间二硫键形成的可能，该方法通常需要在低浓度条件下进行。
 

碘氧化法：将多肽溶于25%的甲醇水溶液或30%的醋酸水溶液中，逐滴滴加10-15mol/L的碘进行氧化，反应15-40min。当肽链中含有对碘比较敏感的Tyr、Trp、Met和His的残基时，氧化条件要控制的更精确，氧化完后，立即加入维生素C或硫代硫酸钠除去过量的碘。 当序列中有两对或多对二硫键需要成环时，通常有两种情况：
 

自然随机成环:       序列中的Cys之间随机成环，与一对二硫键成环条件相似；
 

定点成环：       定点成环即序列中的Cys按照设计要求形成二硫键，反应过程相对复杂。在 固相合成多肽之前，需要提前设计几对二硫键形成的顺序和方法路线，选择不同的侧链 巯基保护基，利用其性质差异，分步氧化形成两对或多对二硫键。       通常采用的巯基保护 基有trt, Acm, Mmt, tBu, Bzl, Mob, Tmob等多种基团。

靶向多肽可以根据其功能和用途分为不同的类别。在PDC（多肽偶联药物）中，靶向多肽通常被分为细胞穿透肽和细胞靶向肽两大类。

细胞穿透肽：这类多肽能够跨越细胞膜，转运具有生物活性的大分子物质，如多肽、蛋白质、核酸等化学药物，使其顺利进入细胞。一些常见的细胞穿透肽包括Pep-1、Pentratin、PepFact14、Transportan等。

细胞靶向肽：这类多肽的作用主要是引导化学药物或生物活性分子与特定类型的细胞结合，以提高其靶向性和治疗效率。常见的细胞靶向肽包括PEGA、生长激素抑制素类似物、蛙皮素类似物、RGD肽类等。