400-998-5282
专注多肽 服务科研
400-998-5282
专注多肽 服务科研
RAGE 拮抗肽是晚期糖基化终产物 (RAGE) 受体的拮抗剂。RAGE 阻断 S100P、S100A4 和 HMGB-1 介导的 RAGE 激活。RAGE 拮抗肽抑制大鼠神经胶质瘤肿瘤的生长和转移。RAGE 拮抗肽还可降低人 PDAC 细胞系中的细胞生长和 RAGE 介导的 NF-κB 活性。<br>RAGE 拮抗肽是晚期糖基化终产物 (RAGE) 受体的拮抗剂。RAGE 阻断 S100P、S100A4 和 HMGB-1 介导的 RAGE 激活。RAGE 拮抗肽抑制大鼠神经胶质瘤肿瘤的生长和转移。RAG
编号：130950
CAS号：1092460-91-7
单字母：Ac-ELKVLMEKEL-CONH2
RAGE antagonist peptide is an antagonist of Receptor for advanced glycation end products (RAGE). RAGE blocks S100P, S100A4 and HMGB-1 mediated RAGE activation. RAGE antagonist peptide inhibits growth and metastasis of rat glioma tumors. RAGE antagonist peptide also reduces cell growth and RAGE-mediated NF-κB activity in human PDAC cell lines.
RAGE antagonist peptide is an antagonist of Receptor for advanced glycation end products (RAGE). RAGE blocks S100P, S100A4 and HMGB-1 mediated RAGE activation. RAGE antagonist peptide inhibits growth and metastasis of rat glioma tumors. RAGE antagonist peptide also reduces cell growth and RAGE-mediated NF-κB activity in human PDAC cell lines.
【拮抗剂多肽在癌症治疗中的作用机制】
1 、抑制肿瘤细胞增殖：某些多肽能够直接作用于肿瘤细胞，干扰其增殖信号传导路径，从而抑制肿瘤细胞的增长。
2 、诱导肿瘤细胞凋亡：多肽可以通过模拟肿瘤抑制蛋白或激活凋亡信号通路，促进肿瘤细胞走向程序性死亡。
3 、免疫调节：多肽类化合物能够激活机体的免疫系统，增强免疫细胞对肿瘤细胞的识别和攻击能力，从而辅助控制肿瘤生长。
4、阻断蛋白质相互作用：多肽可以设计成特定的结构，以阻断肿瘤细胞内部或肿瘤微环境中关键蛋白质的相互作用，这些相互作用对于肿瘤的生存和扩散至关重要。
5、抑制肿瘤新生血管生成：多肽通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）等促进血管生成的因子，切断肿瘤的血液供应，抑制肿瘤生长和转移。
6 、靶向递送：多肽可以通过与其表面受体特异性结合，实现对肿瘤细胞的靶向递送，提高药物的疗效并减少对正常细胞的毒性。
P Gressens, et al. Vasoactive intestinal peptide shortens both G1 and S phases of neural cell cycle in whole postimplantation cultured mouse embryos. Eur J Neurosci. 1998 May;10(5):1734-42. : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9751145
M G Bryant, et al. Possible dual role for vasoactive intestinal peptide as gastrointestinal hormone and neurotransmitter substance. Lancet. 1976 May 8;1(7967):991-3. : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/57443
多肽Ac-Glu-Leu-Lys-Val-Leu-Met-Glu-Lys-Glu-Leu-NH2的合成步骤：
1、合成MBHA树脂：取若干克MBHA树脂（如初始取代度为0.5mmol/g）和1倍树脂摩尔量的Fmoc-Linker-OH加入到反应器中，加入DMF，搅拌使氨基酸完全溶解。再加入树脂2倍量的DIEPA，搅拌混合均匀。再加入树脂0.95倍量的HBTU，搅拌混合均匀。反应3-4小时后，用DMF洗涤3次。用2倍树脂体积的10%乙酸酐/DMF 进行封端30分钟。然后再用DMF洗涤3次，甲醇洗涤2次，DCM洗涤2次，再用甲醇洗涤2次。真空干燥12小时以上，得到干燥的树脂{Fmoc-Linker-MHBA Resin}，测定取代度。这里测得取代度为 0.3mmol/g。结构如下图：
2、脱Fmoc：取1.11g的上述树脂，用DCM或DMF溶胀20分钟。用DMF洗涤2遍。加3倍树脂体积的20%Pip/DMF溶液，鼓氮气30分钟，然后2倍树脂体积的DMF 洗涤5次。得到 H2N-Linker-MBHA Resin 。（此步骤脱除Fmoc基团，茚三酮检测为蓝色，Pip为哌啶）。结构图如下：
3、缩合：取1.0mmol Fmoc-Leu-OH 氨基酸，加入到上述树脂里，加适当DMF溶解氨基酸，再依次加入2.0mmol DIPEA，0.95mmol HBTU。反应30分钟后，取小样洗涤，茚三酮检测为无色。用2倍树脂体积的DMF 洗涤3次树脂。（洗涤树脂，去掉残留溶剂，为下一步反应做准备）。得到Fmoc-Leu-Linker-MBHA Resin。氨基酸：DIPEA：HBTU：树脂=3：6：2.85：1（摩尔比）。结构图如下：
4、依次循环步骤二、步骤三，依次得到
H2N-Leu-Linker-MBHA Resin
Fmoc-Glu(OtBu)-Leu-Linker-MBHA Resin
H2N-Glu(OtBu)-Leu-Linker-MBHA Resin
Fmoc-Lys(Boc)-Glu(OtBu)-Leu-Linker-MBHA Resin
H2N-Lys(Boc)-Glu(OtBu)-Leu-Linker-MBHA Resin
Fmoc-Glu(OtBu)-Lys(Boc)-Glu(OtBu)-Leu-Linker-MBHA Resin
H2N-Glu(OtBu)-Lys(Boc)-Glu(OtBu)-Leu-Linker-MBHA Resin
Fmoc-Met-Glu(OtBu)-Lys(Boc)-Glu(OtBu)-Leu-Linker-MBHA Resin
H2N-Met-Glu(OtBu)-Lys(Boc)-Glu(OtBu)-Leu-Linker-MBHA Resin
Fmoc-Leu-Met-Glu(OtBu)-Lys(Boc)-Glu(OtBu)-Leu-Linker-MBHA Resin
H2N-Leu-Met-Glu(OtBu)-Lys(Boc)-Glu(OtBu)-Leu-Linker-MBHA Resin
Fmoc-Val-Leu-Met-Glu(OtBu)-Lys(Boc)-Glu(OtBu)-Leu-Linker-MBHA Resin
H2N-Val-Leu-Met-Glu(OtBu)-Lys(Boc)-Glu(OtBu)-Leu-Linker-MBHA Resin
Fmoc-Lys(Boc)-Val-Leu-Met-Glu(OtBu)-Lys(Boc)-Glu(OtBu)-Leu-Linker-MBHA Resin
H2N-Lys(Boc)-Val-Leu-Met-Glu(OtBu)-Lys(Boc)-Glu(OtBu)-Leu-Linker-MBHA Resin
Fmoc-Leu-Lys(Boc)-Val-Leu-Met-Glu(OtBu)-Lys(Boc)-Glu(OtBu)-Leu-Linker-MBHA Resin
H2N-Leu-Lys(Boc)-Val-Leu-Met-Glu(OtBu)-Lys(Boc)-Glu(OtBu)-Leu-Linker-MBHA Resin
Fmoc-Glu(OtBu)-Leu-Lys(Boc)-Val-Leu-Met-Glu(OtBu)-Lys(Boc)-Glu(OtBu)-Leu-Linker-MBHA Resin
以上中间结构，均可在专肽生物多肽计算器-多肽结构计算器中，一键画出。
最后再经过步骤二得到 H2N-Glu(OtBu)-Leu-Lys(Boc)-Val-Leu-Met-Glu(OtBu)-Lys(Boc)-Glu(OtBu)-Leu-Linker-MBHA Resin，结构如下：
5、乙酸酐反应连接：在上述树脂中，加入适当DMF后，再加入1.0mmol乙酸酐到树脂中，再加入2.0mmol DIPEA，鼓氮气反应30分钟。用2倍树脂体积的DMF 洗涤3次树脂（洗涤树脂，去掉残留溶剂，为下一步反应做准备）。 得到Ac-Glu(OtBu)-Leu-Lys(Boc)-Val-Leu-Met-Glu(OtBu)-Lys(Boc)-Glu(OtBu)-Leu-Linker-MBHAResin。 结构如下：
6、切割：6倍树脂体积的切割液（或每1g树脂加8ml左右的切割液），摇床摇晃 2小时，过滤掉树脂，用冰无水乙醚沉淀滤液，并用冰无水乙醚洗涤沉淀物3次，最后将沉淀物放真空干燥釜中，常温干燥24小试，得到粗品Ac-Glu-Leu-Lys-Val-Leu-Met-Glu-Lys-Glu-Leu-NH2。结构图见产品结构图。
切割液选择：1）TFA：H2O=95%：5%
2）TFA：H2O：TIS=95%：2.5%：2.5%
3）三氟乙酸：茴香硫醚：1，2-乙二硫醇：苯酚：水=87.5%：5%：2.5%：2.5%：2.5%
（前两种适合没有容易氧化的氨基酸，例如Trp、Cys、Met。第三种适合几乎所有的序列。）
7、纯化冻干：使用液相色谱纯化，收集目标峰液体，进行冻干，获得蓬松的粉末状固体多肽。不过这时要取小样复测下纯度 是否目标纯度。
8、最后总结：
杭州专肽生物技术有限公司（ALLPEPTIDE https://www.allpeptide.com）主营定制多肽合成业务，提供各类长肽，短肽，环肽，提供各类修饰肽，如：荧光标记修饰（CY3、CY5、CY5.5、CY7、FAM、FITC、Rhodamine B、TAMRA等），功能基团修饰肽（叠氮、炔基、DBCO、DOTA、NOTA等），同位素标记肽（N15、C13），订书肽（Stapled Peptide）,脂肪酸修饰肽（Pal、Myr、Ste），磷酸化修饰肽（P-Ser、P-Thr、P-Tyr），环肽（酰胺键环肽、一对或者多对二硫键环），生物素标记肽，PEG修饰肽，甲基化修饰肽
以上所有内容，为专肽生物原创内容，请勿发布到其他网站上。
