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Pentixafor是一种配体，用于制造镓68 Pentixafor，这是一种放射性共轭物，由基质细胞衍生因子-1（SDF-1或CXCL12）的合成环五肽类似物组成，它是趋化因子受体C-X-C趋化因子受体类型4（CXCR4）的配体，通过大环螯合剂十二烷四乙酸（DOTA）进行放射性标记，使用放射性同位素镓68（Ga68；68Ga），可能用于正电子发射断层扫描（PET）/计算机断层扫描（CT）成像CXCR4表达细胞。给药68Ga pentixafor后，pentixafor部分靶向并结合表达CXCR4的癌细胞。在PET/CT上，表达CXCR4的癌细胞可以可视化，并且可以评估受体的表达状态。CXCR4是低分化细胞的标志物，在多种癌细胞上过度表达，在肿瘤生长、进展、侵袭和转移中起关键作用。

Pentixafor 是一种靶向 CXCR4 的肽。Pentixafor 能够用 68Gallium (68Ga) 标记，用于正电子发射断层扫描 (PET) 成像。

2022年《核医学杂志》十一月号上的一项研究发现，一种新的分子成像放射性示踪剂可以精确诊断多种癌症，为识别可能从靶向放射性核素治疗中受益的患者提供了路线图。
现状
趋化因子受体表达是癌症患者预后不良的预测因子，因为它促进恶性细胞的生长并抑制抗肿瘤反应。成像剂68Ga-PentixaFor则是用于检测C-X-C基序趋化因子受体4（CXCR4）。
德国维尔茨堡大学医院核医学系主任Andreas Buck说：
了解哪些癌症增加了CXCR4表达可以显着影响临床肿瘤分期，从而影响患者管理和治疗决策；
68Ga-PentixaFor PET特别令人感兴趣，因为它比其他成像方式（如MRI，CT甚至FDG PET）提供了更高的病变检测率。
结论
这项研究进行了两个研究地点68Ga-PentixaFor PET用于690名患有35种不同类型癌症的患者，评估了68Ga-Pentixa用于摄取和图像对比度，以确定CXCR4定向成像最相关的临床应用。
在经历的777次扫描中，242次没有显示疾病部位的明显摄取，剩下535次PET扫描（68.9%）用于进一步分析。
研究结果显示：
非常高的示踪剂吸收（SUV.max＞12）见于多发性骨髓瘤（n=113），其次是肾上腺皮质癌（n=30），套细胞淋巴瘤（n=20），肾上腺皮质腺瘤（n=6）和小细胞肺癌（n=12）。
提供图像对比度信息，记录TBR的可比结果，TBR（＞8）在多发性骨髓瘤，套细胞淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病（n=6）中。当将比活性与半定量参数进行比较时，未发现SUV的显着相关性.max或TBR（P≥0.612）。
在这个庞大的队列中，68Ga-Pentixafor在多种肿瘤中表现出高图像对比度，特别是对于血液系统恶性肿瘤，小细胞肺癌和肾上腺皮质肿瘤。
本分析可为检测可能从CXCR4靶向治疗中受益的患者提供路线图。
展望
Andreas Buck表示：
这些结果表明，临床情况是68Ga-PentixaFor PET可能被证明有利于指导CXCR4靶向治疗；
这对于缺乏更合适的成像方式的恶性肿瘤尤为重要；
一项关键的III期研究计划在2023年第二季度继续进行这项研究。

Pentixafor 是一种靶向 CXCR4 的肽。Pentixafor 能够用 68Gallium (68Ga) 和 Fluorine (18F) 标记，用于正电子发射断层扫描 (PET) 成像。Pentixafor 可用于放射性核素偶联药物 (RDC) 的合成/研究。

体外研究

[18F]AlF-NOTA-Pentixather (195 pmol, 60分钟) 在 CXCR4 转染的 Chem-1 细胞中表现出显著的内化和较高的细胞摄取能力。

体内研究

[68Ga]Pentixafor (15 MBq, 静脉注射, 单次给药) 适用于 PC-3 前列腺癌异种移植模型的 PET 成像[2]。

[18F]AlF-NOTA-Pentixather (0.30 MBq, 静脉注射, 单次给药) 在 Daudi 淋巴瘤异种移植 SCID 小鼠模型中可靶向 CXCR4 受体，实现特异性 PET 成像。

C-X-C基序趋化因子受体4（CXCR4）是恶性肿瘤患者转移及不良预后的新型预测生物标志物。CXCL12是CXCR4的唯一同源配体。CXCL12/CXCR4信号通路参与癌细胞、T细胞、基质细胞及其微环境间的交互作用，包括调控T细胞迁移（趋化性）、增殖以及未成熟祖细胞的分化。由于CXCR4过表达与肿瘤预后相关，定量评估体内CXCR4表达水平至关重要。放射性示踪剂68Ga-Pentixafor对肿瘤中CXCR4具有高特异性和亲和力，因此基于68Ga-Pentixafor的CXCR4靶向成像技术已被研究用于无创评估患者CXCR4表达。近年来已报道的研究，涉及血液系统恶性肿瘤、实体瘤、心血管及感染性疾病患者。目前68Ga-Pentixafor已成功应用于血液系统恶性肿瘤患者。此外，镥-177（177Lu）或钇-90（90Y）标记的Pentixather（Pentixafor类似物）在CXCR4过表达肿瘤的内照射治疗（ERT）中展现出巨大应用潜力，晚期多发性骨髓瘤、难治性急性白血病和弥漫大B细胞淋巴瘤患者已接受一定剂量的177Lu-Pentixather或90Y-Pentixather治疗。

靶向多肽可以根据其功能和用途分为不同的类别。在PDC（多肽偶联药物）中，靶向多肽通常被分为细胞穿透肽和细胞靶向肽两大类。

细胞穿透肽：这类多肽能够跨越细胞膜，转运具有生物活性的大分子物质，如多肽、蛋白质、核酸等化学药物，使其顺利进入细胞。一些常见的细胞穿透肽包括Pep-1、Pentratin、PepFact14、Transportan等。

细胞靶向肽：这类多肽的作用主要是引导化学药物或生物活性分子与特定类型的细胞结合，以提高其靶向性和治疗效率。常见的细胞靶向肽包括PEGA、生长激素抑制素类似物、蛙皮素类似物、RGD肽类等。