核糖体合成的阳离子抗菌肽或宿主防御肽通过与细菌表面带负电荷脂质的静电相互作用显示出了广谱抗菌活性。与正常细胞相比，由于癌细胞表面的磷脂酰丝氨酸(带负电荷)比例增加，因此阳离子双亲肽可能是抗肿瘤药物的一个有效治疗方法，并且具有高选择性。抗菌肽的抗肿瘤机制从作用模式上可以分为2 类：选择性膜破坏和非膜溶解作用机制，其代表性的抗肿瘤肽包括α防御素1、乳铁蛋白 B 等。抗菌肽抗肿瘤的临床应用主要制约在其稳定性及给药途径，通过对其进行结构优化，开发创新配方和药物输送系统，使这些抗菌肽在未来肿瘤治疗过程中发挥更大的作用。
多肽药物是一类重要而特别的药物。但相比普通小分子化学药，目前各国监管机构和国际组织对多肽化学药物的技术要求尚不完善。本文就多肽化学仿制药质量研究的一些特殊技术要求进行探讨，通过一些案例分析提示应采用不同原理的分析方法并结合品种特点全面说明仿制药与参比制剂的一致性及杂质控制策略的合理性，以提高多肽化学仿制药的研究水平和通过率。
摘要 血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)严格调控物质进出中枢神经系统(central nervous system, CNS), 是CNS治疗的重要障碍。源自狂犬病病毒糖蛋白(rabies virus glycoprotein, RVG)的多肽具有高度嗜神经性, 能够特异性结合CNS中的烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptor, nAChR), 可通过受体介导的转胞吞(receptor-mediated transcytosis, RMT)机制穿过BBB将缀合的核酸、蛋白质分子递送至特异性组织、细胞中。RVG肽还能结合CNS药物递送载体外泌体、纳米颗粒, 赋予其CNS靶向特性。该文就RVG肽来源、靶向机制及其结合外泌体、纳米颗粒进行CNS靶向递送进行综述, 这为CNS治疗提供了一种安全、无创的递送策略。
糖聚肽高分子是一类由聚肽(也称聚氨基酸)和糖类化合物(包括单糖、寡糖和多糖)构成的生物可降 解高分子. 糖聚肽高分子具有与天然糖蛋白分子类似的化学组成， 能够在一定程度上模拟天然糖蛋白的结构和性能，近年来引起了学术界的广泛研究兴趣. 本文总结了糖聚肽高分子的合成方法及其在水溶液中的自组装行为，并着重评述了糖聚肽高分子在生物分子识别、靶向基因/药物传输和组织工程支架等生物医学领域 中的应用. 蛋白质在酶的作用下与糖化合物结合形成糖蛋白的过程称为糖基化，是一种重要的翻译后修饰过程. 糖基化不仅可以促使蛋白质发生折叠，增加蛋白质的热稳定性和酶解稳定性，更重要的是赋予蛋白质更多的与生命活动息息相关的生物学功能，如调控细胞黏附、生物分子输运、受体激活、信号传导和细胞内吞等[1~3]. 因此，通过化学方法构建糖蛋白类似物，不仅可以为深入研究糖蛋白的糖基化过程及其结构与性能之间的关系提供模型分子，而且有望发展一种具有生物活性功能的新型生物医用材料. 有机化学合成糖蛋白(包括固相合成法、选择性化学修饰法、酶催化糖基化法以及生物半合成法等)是最直接也是最有效的构建天然糖蛋白类似物的方法，但该方法存在合成步骤繁琐、产量较低等局限性[4~6]. 通过高分子化学的方法合成糖聚肽高分子，是另外一种构建糖蛋白类似物的有效方法. 与有机化学合成糖蛋白相比，糖聚肽高分子结构均一、合成简便、可批量化制备，不仅可以用作糖蛋白结构和性能研究的模型分子，而且已经发展成为一种新兴的生物医用高分子材料[7~11]. 糖聚肽高分子是一类在聚氨基酸侧链或末端键合糖化合物的高分子. 聚氨基酸的骨架结构使得糖聚肽高分子具有良好的生物可降解性以 及类似天然蛋白质的二级结构；而侧基或末端的 糖化合物则赋予糖聚肽高分子诸多的生物活性 功能， 如生物分子识别、调控细胞黏附或介导细 胞内吞等， 从而使其有望在靶向药物传输和诱导 组织再生等生物医用领域获得广泛应用[8, 10, 11] . 糖聚肽高分子的合成可以追溯到60年前. Rude等首先合成了多种基于丝氨酸的含糖N-羧基内酸 酐(NCA)单体，再利用多肽末端的氨基引发该含 糖丝氨酸NCA单体开环聚合， 获得多种“糖基化” 修饰的多肽高分子， 并进一步研究了这类“糖基化”对多肽免疫原性的影响[12, 13]. 然而，糖聚肽高分子的合成长期以来受限于含糖NCA单体的 纯度，难以获得高分子量的糖聚肽高分子. 近年来，随着含糖NCA单体制备技术的提高， 以及“点 击化学”合成技术在聚合后修饰中的应用推广,糖聚肽高分子的可控制备获得了巨大的进步， 并 推动了糖聚肽高分子在仿生自组装和生物医学领域的应用.本文总结了近年来糖聚肽高分子合 成方法的最新进展， 探讨了其在水溶液中的自组 装行为， 并着重评述了糖聚肽高分子在生物分子 识别、靶向基因/药物传输和组织工程支架等生 物医学领域的应用.
