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摘要: 本研究的目的是制备 T7 肽修饰的载长春新碱低密度脂蛋白 (T7 peptide modified vincristine loaded low densitylipoprotein, T7-LDL-VCR) 纳米粒, 用于血脑屏障 (blood brain barrier, BBB) 和脑肿瘤细胞双级靶向药物递送。首先通过超速离心法从人血浆中提取 LDL 纳米粒, 然后采用干膜法将药物载入纳米粒脂质内核, 再将 T7 肽共价修饰于纳米粒表面, 表征其粒径、包封率和靶头连接效率。以 DiR 为探针, 通过活体成像观察T7-LDL-VCR 纳米粒在荷脑胶质瘤小鼠脑部中的分布情况, 通过核磁共振成像 (magnetic resonance imaging, MRI) 观察纳米粒对脑胶质瘤的治疗作用, 最后对小鼠的相对肿瘤体积和生存曲线进行测定。结果表明: 制备的T7-LDL-VCR 纳米粒粒径约 30 nm, 包封率为 30.1%, T7-VCR-LDL 的靶头连接效率为 63.88%; 在小鼠体内的脑靶向性及对脑胶质瘤治疗作用良好: T7-VCR-LDL、LDL-VCR 和 VCR 的相对肿瘤体积分别为 30%, 51.50% 和79.25%; 中位生存期为 36 天, 高于 VCR-LDL 1.38 倍、游离 VCR 1.85 倍和对照组 2 倍。本研究表明, T7-LDL-VCR具有 BBB 和脑肿瘤细胞双级靶向能力, 是一种有前景的靶向治疗制剂。

本文旨在构建穿膜肽 R8 (RRRRRRRR) 和 pH 敏感型 PEG (聚乙二醇, polyethylene glycols) 共修饰的脂质体 (R8 peptide and pH sensitive PEG co-modified liposomes, Cl-Lip) 用于乳腺癌的靶向药物传递。通过卵磷脂、胆固醇、DSPE-PEG2K-R8 和PEG5K-Hz-PE (pH 敏感型 PEG) 为材料制备共修饰脂质体, 对其粒径和 zeta 电位进行表征。采用 4T1 细胞考察不同预孵育条件下细胞对 Cl-Lip 的摄取。同时对其入胞途径、溶酶体逃逸能力及肿瘤球穿透能力进行考察。结果表明, Cl-Lip 粒径为 (110.4 ±5.2) nm, PDI 为 0.207 ±0.039, zeta 电位为 (−3.46 ±0.05) mV。体外实验证明, Cl-Lip 具有良好的血清稳定性。在不同的预孵育时间点, 4T1 细胞对 Cl-Lip 的摄取均呈 pH 依赖性, 在 pH 6.0 条件下的摄取均高于 pH 7.4 条件下的摄取。Cl-Lip 的入胞机制主要为网格蛋白介导的内吞途径和能量依赖型的内吞途径。在 pH 6.0 条件下, Cl-Lip 具有较强的溶酶体逃逸能力和肿瘤球穿透能力。这些结果表明, 共修饰脂质体具有较好的 pH 响应性, 是一种潜在的靶向药物传递系统。

生物大分子在许多疾病的治疗中发挥着重要的作用, 但由于细胞膜的天然屏障作用, 只有分子质量小于600 Da 的分子才能穿透细胞膜进入细胞内。这使得一些有治疗价值但无细胞膜穿透性的分子在细胞生物学、药学等领域的应用受到极大的限制。近年来发现的一些具有细胞穿透功能的短肽 (少于 30 个氨基酸) 即细胞穿膜肽 (CPPs), 能够有效地将蛋白质、多肽、核酸片段等以多种方式导入多种哺乳动物细胞, 其转导效率高且不会造成细胞损伤。CPPs 的发现为生物大分子在细胞生物学、基因治疗、药物体内转运、临床药效评价以及细胞免疫学等研究领域等均具有良好的应用前景。本文就 CPPs 的种类特点、内化机制、应用及其存在的问题进行讨论和评述.

RGD环肽：c(RGDfC)与c{RGDfK(Mpa)} 哪一个更好用？

   环肽、订书肽和支链肽是一类具有良好治疗特性的生物分子。订书肽和环肽是非线性肽，在生理环境中显示出生物稳定性和对蛋白水解消化的抵抗力。防止降解的肽已显示出高效力和低毒性。因此，环肽、订书肽有着很好的用于治疗的前景。

细胞穿透肽 (CPP) 越来越多地用于原核细胞和真核细胞中的细胞药物递送，寡聚精氨酸引起了广泛关注。富含精氨酸的 CPP 如何跨细胞膜易位，特别是对于原核生物，仍然未知。富含精氨酸的 CPP 可有效地将抗菌肽核酸 (PNA) 递送至细菌中的细胞内 mRNA 靶标。

在过去几年中，出现了通过位点选择性修饰使肽和蛋白质功能化的手段。虽然这些方法中的大多数利用杂原子的固有亲核性或脱氢丙氨酸的共轭加成，但极性逆转尚未得到广泛的研究。 近期，美国科罗拉多大学化学系一研究团队就介绍了能够参与多种C-C, C-S和C-Se成键反应的氨基碳酸盐的AlaM umpolung试剂。为了证明这种强大的方法，该研究团队优化了分子间和分子内的交叉偶联，并将这些方案应用于寡肽底物。同时，该项研究强调，AlaM试剂与水条件兼容，并在室温下操作，不影响化学选择性和产率。 此项研究以“Organometallic AlaM reagents for umpolung peptide diversification”为题发布在Chem Catalysis。该篇综述描述了一个从已知的肽功能化策略出发的概念，并为将来获得具有新拓扑的肽基结构的工作奠定了基础。

ACTH的C末端片段可刺激禁食的大鼠进食

OpenPepXL：一种用于灵敏鉴定XL-MS中交联肽的开源工具

蛋白质发挥生物学功能主要是通过其结合表面的特定部位与其他小分子或生物大分子的相互结合。通过计算的方法预测蛋白质分子表面可能的结合位点，有利于基于蛋白质结构的计算机辅助药物设计，进而促进新药开发的进程。 根据蛋白质结合的配体不同，可以将蛋白质表面的结合位点分为蛋白质-蛋白质结合位点和蛋白质-配体结合位点。蛋白质结合位点的结构及氨基酸组成与其余表面都有明显的区别，这些区别主要表现在序列的保守性、氨基酸的极性、二级结构的组成以及形成的氢键等方面。这就为使用计算的方法预测蛋白质结合位点提供了可能。