采用逐步缩合定向法以得到具有特定氨基酸顺序的多肽,把不需要反应的氨基羧基用基团保护起来,再进行连接反应,保证定向反应的顺利进行。 液相法和固相法是多肽合成的主要方法。固相法具有可自动化操作,产物易分离的优势而被更加广泛地使用。分为Fmoc和tBoc法,由于前者具有更大优势,故如今多采用Fmoc法合成。
多肽是应用潜力很大的生物活性物质,但这种小分子肽的修饰比较困难.半衰期极短.在修饰处理后数分钟内多肽便会析出,还可能通过蛋白酶降解。而今,通过将多肽与聚乙二醇耦合可以解决这些问题
多肽合成又叫肽链合成,是一个固相合成顺序一般从C端(羧基端)向N端(氨基端)合成。过去的多肽合成是在溶液中中止的称为液相合成法。多肽的合成主要分为两条途径:化学合成多肽和生物合成多肽。
多肽具有一个显著的结构性优势,即可以在不影响原有功能性多肽片段的基础上,通过固相合成或生物合成,在多肽的一端或两端引入新的功能性多肽序列,获得多功能性融合肽。 这种具有受体/配体结合能力的pH 敏感脂质体进入细胞的机制,往往不同于普通脂质体的融合方式。如类似RGD/αV β3或者Transferrin /TfR的结合方式,会诱导肿瘤组织细胞主动内吞脂质体继而释放药物/核酸,此类多肽修饰的pH 敏感脂质体药物/核酸释放过程。常见的多肽修饰物按照修饰位点可分为四大类:C 末端修饰(酰胺化、硫酸酯化等)、N 末端修饰(乙酰化、脂肪酸化等)、中间残基修饰(与Se r-、Ty r-、A sn-、Thr-结合的糖基化修饰;与Ser-、Ty r-、Thr-结合的磷酸化修饰等)以及环化修饰。目前对多肽修饰的研究已经成为热点。