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专注多肽 服务科研
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CTAP已被发现是一种选择性的μ-阿片受体拮抗剂。
编号：184854
CAS号：103429-32-9
单字母：H2N-fCYwRT-Pen-T-CONH2(Disulfide Bridge:C2-Pen7)
| 编号: | 184854 |
| 中文名称: | 选择性的μ-阿片受体拮抗剂：CTAP |
| 英文名: | CTAP |
| CAS号: | 103429-32-9 |
| 单字母: | H2N-fCYwRT-Pen-T-CONH2(Disulfide Bridge:C2-Pen7) |
| 三字母: | H2N-DPhe-Cys-Tyr-DTrp-Arg-Thr-Pen-Thr-CONH2(Disulfide Bridge:Cys2-Pen7) |
| 氨基酸个数: | 8 |
| 分子式: | C51H69N13O11S2 |
| 平均分子量: | 1104.3 |
| 精确分子量: | 1103.47 |
| 等电点(PI): | - |
| pH=7.0时的净电荷数: | 3.94 |
| 平均亲水性: | -1.1571428571429 |
| 疏水性值: | -0.34 |
| 外观与性状: | 白色粉末状固体 |
| 消光系数: | 6990 |
| 来源: | 人工化学合成，仅限科学研究使用，不得用于人体。 |
| 纯度: | 95%、98% |
| 盐体系: | 可选TFA、HAc、HCl或其它 |
| 储存条件: | 负80℃至负20℃ |
| 标签: | 二硫键环肽 拮抗剂相关肽(Antagonist Peptide) |
CTAP已被发现是一种选择性的μ-阿片受体拮抗剂。
CTAP, an analog of CTOP, is a selective µ-opioid receptor antagonist.
CTAP是µ阿片受体（IC50=3.5 nM）相对于δ受体（IC50=4500 nM）的水溶性选择性拮抗剂。它是一种环状八肽，作为生长抑素受体的不良拮抗剂（IC50=14.3μM）。CTAP的效力至少是纳曲酮的10倍。
CTAP is a water-soluble and selective antagonist of the µ opioid receptor (IC50 = 3.5 nM) over the δ receptor (IC50 = 4,500 nM). It is a cyclic octapeptide which acts as a poor antagonist of the somatostatin receptor (IC50 = 14.3 μM). CTAP is at least 10-fold more potent than naltrexone.
二硫键广泛存在与蛋白结构中，对稳定蛋白结构具有非常重要的意义，二硫键一般是通过序列中的2个Cys的巯基，经氧化形成。
形成二硫键的方法很多：空气氧化法，DMSO氧化法，过氧化氢氧化法等。
二硫键的合成过程， 可以通过Ellman检测以及HPLC检测方法对其反应进程进行监测。
如果多肽中只含有1对Cys，那二硫键的形成是简单的。多肽经固相或液相合成，然后在pH8-9的溶液中进行氧化。
当需要形成2对或2对以上的二硫键时，合成过程则相对复杂。尽管二硫键的形成通常是在合成方案的最后阶段完成，但有时引入预先形成的二硫化物是有利于连合或延长肽链的。通常采用的巯基保护基有trt, Acm, Mmt, tBu, Bzl, Mob, Tmob等多种基团。我们分别列出两种以2-Cl树脂和Rink树脂为载体合成的多肽上多对二硫键形成路线：
二硫键反应条件选择
二硫键即为蛋白质或多肽分子中两个不同位点Cys的巯基（-SH）被氧化形成的S-S共价键。 一条肽链上不同位置的氨基酸之间形成的二硫键，可以将肽链折叠成特定的空间结构。多肽分 子通常分子量较大，空间结构复杂，结构中形成二硫键时要求两个半胱氨酸在空间距离上接近。 此外，多肽结构中还原态的巯基化学性质活泼，容易发生其他的副反应，而且肽链上其他侧链 也可能会发生一系列修饰，因此，肽链进行修饰所选取的氧化剂和氧化条件是反应的关键因素， 反应机理也比较复杂，既可能是自由基反应，也可能是离子反应。
反应条件有多种选择，比如空气氧化，DMSO氧化等温和的氧化过程，也可以采用H2O2，I2， 汞盐等激烈的反应条件。
空气氧化法： 空气氧化法形成二硫键是多肽合成中最经典的方法，通常是将巯基处于还原态的多肽溶于水中，在近中性或弱碱性条件下（PH值6.5-10），反应24小时以上。为了降低分子之间二硫键形成的可能，该方法通常需要在低浓度条件下进行。
碘氧化法：将多肽溶于25%的甲醇水溶液或30%的醋酸水溶液中，逐滴滴加10-15mol/L的碘进行氧化，反应15-40min。当肽链中含有对碘比较敏感的Tyr、Trp、Met和His的残基时，氧化条件要控制的更精确，氧化完后，立即加入维生素C或硫代硫酸钠除去过量的碘。 当序列中有两对或多对二硫键需要成环时，通常有两种情况：
自然随机成环: 序列中的Cys之间随机成环，与一对二硫键成环条件相似；
定点成环： 定点成环即序列中的Cys按照设计要求形成二硫键，反应过程相对复杂。在 固相合成多肽之前，需要提前设计几对二硫键形成的顺序和方法路线，选择不同的侧链 巯基保护基，利用其性质差异，分步氧化形成两对或多对二硫键。 通常采用的巯基保护 基有trt, Acm, Mmt, tBu, Bzl, Mob, Tmob等多种基团。
【拮抗剂多肽在癌症治疗中的作用机制】
1 、抑制肿瘤细胞增殖：某些多肽能够直接作用于肿瘤细胞，干扰其增殖信号传导路径，从而抑制肿瘤细胞的增长。
2 、诱导肿瘤细胞凋亡：多肽可以通过模拟肿瘤抑制蛋白或激活凋亡信号通路，促进肿瘤细胞走向程序性死亡。
3 、免疫调节：多肽类化合物能够激活机体的免疫系统，增强免疫细胞对肿瘤细胞的识别和攻击能力，从而辅助控制肿瘤生长。
4、阻断蛋白质相互作用：多肽可以设计成特定的结构，以阻断肿瘤细胞内部或肿瘤微环境中关键蛋白质的相互作用，这些相互作用对于肿瘤的生存和扩散至关重要。
5、抑制肿瘤新生血管生成：多肽通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）等促进血管生成的因子，切断肿瘤的血液供应，抑制肿瘤生长和转移。
6 、靶向递送：多肽可以通过与其表面受体特异性结合，实现对肿瘤细胞的靶向递送，提高药物的疗效并减少对正常细胞的毒性。
M.K.Mundey et al., Br. J. Pharmacol., 131, 893 (2000);
E.J.Bilsky et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 277, 484 (1996);
