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Glucagon (1-29)由胰腺 α 细胞产生的一种多肽激素。

胰高血糖素是一种29个氨基酸的肽类激素，由胰高血糖蛋白加工而成。胰高血糖素作为胰岛素的反调节激素，在动物和人类体内维持葡萄糖稳态方面发挥着关键作用。毫不奇怪，胰高血糖素和胰高血糖蛋白受体已被广泛用作糖尿病治疗的潜在靶点。作为Aβ肽和IAPP，胰高血糖素倾向于形成凝胶状原纤维聚集体。发现这些原纤维通过激活凋亡信号通路而具有毒性。因此，胰高血糖素的聚集行为已被广泛研究。

Glucagon is a 29 amino acid containing peptide hormone processed from proglucagon. As a counterregulatory hormone for insulin, glucagon plays a critical role in maintaining glucose homeostasis in vivo in both animals and humans. Not surprisingly, glucagon and glucagon receptor have been pursued extensively as potential targets for the therapeutic treatment of diabetes. As Aβ peptides and IAPP, glucacon tends to form gel-like fibrillar aggregates. These fibrils were found to be toxic through the activation of apoptotic signaling pathways. Hence the aggregation behavior of glucagon has been studied extensively.

 定义

胰高血糖素是众所周知的一种胰岛分泌的肽激素，它参与葡萄糖代谢的控制。

相关肽

胰高血糖素被合成为胰高血糖素，并经蛋白水解加工以在胰岛的α细胞内产生胰高血糖素。胰高血糖素原也在肠内表达，在那里它不被加工成胰高血糖素，而是被加工成胰高血糖素样肽家族。在胰腺和肠道中，都会产生三种类型的产品：

• 具有已知生物学活性的肽：胰高血糖素和胰高血糖素样肽1（GLP-1）
• 可能具有生物学活性，但表征不佳或仅在非生理浓度下才具有活性的肽：胰高血糖素样肽2（GLP-2）和胃泌酸调节素
• 没有明显生物学活性的肽：glicentin，与glicentin相关的胰肽，主要胰高血糖素原片段¹。

发现

胰高血糖素最初由罗切斯特大学的CP Kimball和John R. Murlin于1923年纯化。胰高血糖素的氨基酸序列在1950年代后期进行了描述²。

结构特征

胰高血糖素是由29个氨基酸组成的线性肽。它的主要序列在脊椎动物中几乎是完全保守的，并且在结构上与肽激素¹的促分泌素家族有关。

行动方式

胰高血糖素通过其在细胞表面的受体发出信号。胰高血糖素 与胰高血糖素受体的细胞外环的结合导致 后者的构象变化，从而导致随后的偶联的G蛋白的活化。 已知至少两类G蛋白 与胰高血糖素受体的信号转导有关并参与其中， 即G _s 和G _q。G _s 的激活导致 腺苷酸环化酶的激活，细胞内cAMP水平的增加，以及 随后蛋白激酶A（PKA）的激活。激活 的G _q导致磷脂酶C，生产的激活 肌醇1,4,5-三磷酸，并随后释放细胞内 钙³。

功能

• 胰高血糖素在葡萄糖代谢和体内平衡中起关键作用。通过增加糖异生和减少糖酵解来调节血糖。胰岛素的反调节激素可响应胰岛素诱导的低血糖而升高血浆葡萄糖水平。在引发和维持糖尿病的高血糖状况中起重要作用。
• GLP-1是葡萄糖依赖性胰岛素释放的有效刺激剂。在胃动力和血浆胰高血糖素水平的抑制中起重要作用。可能与胰岛素的作用无关地抑制饱腹感并刺激周围组织中的葡萄糖释放。对肠上皮具有促进生长的活性。还可能通过对LH，TSH，CRH，催产素和加压素分泌的影响来调节下丘脑垂体轴（HPA）。通过刺激胰岛新生和胰岛β细胞增殖来增加胰岛质量。抑制β细胞凋亡。
• GLP-2刺激小肠的生长并上调小肠的绒毛高度，同时伴有隐窝细胞增殖增加和肠细胞凋亡减少。从胃到结肠的胃肠道是GLP-2作用的主要靶标。在养分稳态，通过增强胃肠功能增强养分吸收以及增加养分处置方面起着关键作用。刺激肠内葡萄糖转运并降低粘膜通透性。
• 胃泌酸调节素可显着减少食物摄入。抑制人类的胃排空。抑制胃排空可导致胃扩张增加，这可能通过引起饱胀感而引起饱腹感。
• 庆大霉素可以调节胃酸分泌和胃-胃-十二指肠的活性。在生命早期可能对肠道粘膜的生长起重要作用⁴。

参考：
1.Kieffer TJ and Habener JF (1999).  The Glucagon-Like Peptides. Endocrine Reviews, 20 (6),  876-913

2.     Jiang G, Zhang BB (2003). Glucagon and regulation of glucose metabolism. Am J Physiol Endocrinol Metab., 284(4), E671-8.

3.     Kimball CP, Murlin JR (1923). Aqueous extracts of pancreas. III. Some precipitation reactions of insulin. J. Biol. Chem., 58(1), 337

4.     Blache P, Kervran A, Bataille D (1988). Oxyntomodulin and glicentin: brain-gut peptides in the rat. Endocrinology, 123(6), 2782-7.