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Argireline (Acetyl hexapeptide-3) 是一种无毒，可渗透皮肤的抗皱肽。Argireline 可显着抑制神经肌肉接头处依赖 Ca2+ 的神经递质释放。Argireline 具有抗皱和抗衰老的作用。
 

乙酰基六肽-8,别名阿基瑞林，是一种优质的祛皱化妆品原料, 其抗皱活性高, 副作用小，已在各高端化妆品系列中应用。阿基瑞林能局部阻断神经传递肌肉收缩讯息，影响皮囊神经传导，使脸部肌肉放松，达到平抚动态纹、静态纹及细纹；有效重新组织胶原弹力，可以增加弹力蛋白的活性，使脸部线条放松，皱纹抚平改善松弛。可用于化妆品内，作为抗皱成分，且效果极佳。Argireline 可防止皮肤皱纹的形成，能够抑制神经递质在神经肌肉接点处的释放。

功效与应用----乙酰基六肽-8/阿基瑞林

抗皱抗衰老

改善皮肤质量

脸部、颈部和手护理品

阿基瑞林可添加到美容护肤品中，如乳液、面膜、早晚霜、眼部精华液等

作用机理----乙酰基六肽-8/阿基瑞林

乙酰基六肽-8/阿基瑞林参与竞争 SNAP - 25 在融泡复合体的位点, 从而影响复合体的形成。当融泡复合体稍有不稳定, 囊泡不能有效释放神经递质, 从而致使肌肉收缩减弱,防止皱纹的形成。

序列乙酰基-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-ArgNH2的生物活性肽，称为乙酰六肽-3，是一种类似于肉毒杆菌毒素A的化合物，但它缺乏蛋白质SNAP-25的N-末端结构域，竞争用于结合调节其形成的SNARE复合物，其抑制乙酰胆碱的形成，并因此减弱肌肉收缩。该肽还可以减少由于无意识的皮肤运动引起的皱纹发展。肉毒杆菌毒素A的作用类似于蛋白酶，从SNARE复合物中切割蛋白质SNAP-25。这导致抑制乙酰胆碱的释放。

实验数据和研究报告
使用四只具有暴露的肌肉质量的龙虾进行体内试验。将动物浸没在含有不同浓度活性肽（0,10,15和20？M）的溶液中，可以证实兴奋性突触后电位的幅度逐渐减小，抑制其他蛋白质的作用对于肌肉运动至关重要。在另一项对20名人类受试者进行30天的实验中，含有该肽的水包油乳液的皮肤应用导致皱纹深度减少59％和71％，尺寸减少41与安慰剂对照相比，干性和油性皮肤分别为％和50％。施用1.5cm2皮肤的区域，每天以标准化方式进行两次。使用设备Clinipro Antiaging SD和IMAGE DB系统测定皱纹深度和宽度。该肽通过商业化Galena®，制药公司原料分销领域的先驱，INCI名称为aqua（和）乙酰基六肽-8（和）苯氧基乙醇（和）对羟基苯甲酸甲酯（和）对羟基苯甲酸乙酯（和）对羟基苯甲酸丙酯（和）对羟基苯甲酸丙酯（和）异丁基对羟基苯甲酸酯。    

Peptide Ac-EEMQRR-NH2 is a Research Peptide with significant interest within the field academic and medical research. Recent citations using Ac-EEMQRR-NH2 include the following: Synthesis of hexapeptide by liquid-phase fragments coupling strategy T Zhang, W Song, B Han, L Liu, L Feng - Chinese Journal of , 2014 - sioc-journal.cnhttp://sioc-journal.cn/Jwk_yjhx/EN/10.6023/cjoc201403043 Influence of permeability enhancers on in vitro peptides delivery through STRAT-M® membranes S Moroni, G Curzi, A Aluigi, M Tiboni - Journal of Drug Delivery , 2023 - Elsevierhttps://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1773224723008390 Iontophoretic skin permeation of peptides: an investigation into the influence of molecular properties, iontophoretic conditions and formulation parameters G Krishnan, MS Roberts , J Grice , YG Anissimov - Drug delivery and , 2014 - Springerhttps://link.springer.com/article/10.1007/s13346-013-0181-8 A study of oligopeptide derivatives: synthesis and biological activity ê¹â\x82¬Ã«Â³ÂŽÃ«Â¯ÂžÃ¯ÂŒÅ\x92 ê¹â\x82¬Ã«Â¯ÂžÃ¬https://kiss.kstudy.com/Detail/Ar?key=3816723 A study of PEGylated-oligopeptide derivatives: synthesis and biological activity ê¹â\x82¬Ã«Â¯ÂžÃ¬https://kiss.kstudy.com/Detail/Ar?key=3816713 Identification of SNARE complex modulators that inhibit exocytosis from an alpha-helix-constrained combinatorial library C Blanes-Mira, MT Pastor, E Valera - Biochemical , 2003 - portlandpress.comhttps://portlandpress.com/biochemj/article-abstract/375/1/159/40093 The effectiveness of Argireline as a synthetic BoNT questioned, as examined in the neuromuscular junction of the Procambarus clarkii A Furstenau, G Hazeltine - Pioneering , 2010 - digital-grinnell.nyc3.cdn https://digital-grinnell.nyc3.cdn.digitaloceanspaces.com/ojs-static/pnsj/article/view/74/78

多肽Ac-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg-NH2的合成步骤：

1、合成MBHA树脂：取若干克MBHA树脂（如初始取代度为0.5mmol/g）和1倍树脂摩尔量的Fmoc-Linker-OH加入到反应器中，加入DMF，搅拌使氨基酸完全溶解。再加入树脂2倍量的DIEPA，搅拌混合均匀。再加入树脂0.95倍量的HBTU，搅拌混合均匀。反应3-4小时后，用DMF洗涤3次。用2倍树脂体积的10%乙酸酐/DMF 进行封端30分钟。然后再用DMF洗涤3次，甲醇洗涤2次，DCM洗涤2次，再用甲醇洗涤2次。真空干燥12小时以上，得到干燥的树脂{Fmoc-Linker-MHBA Resin}，测定取代度。这里测得取代度为 0.3mmol/g。结构如下图：

2、脱Fmoc：取1.54g的上述树脂，用DCM或DMF溶胀20分钟。用DMF洗涤2遍。加3倍树脂体积的20%Pip/DMF溶液，鼓氮气30分钟，然后2倍树脂体积的DMF 洗涤5次。得到 H2N-Linker-MBHA Resin 。（此步骤脱除Fmoc基团，茚三酮检测为蓝色，Pip为哌啶）。结构图如下：

3、缩合：取1.39mmol Fmoc-Arg(Pbf)-OH 氨基酸，加入到上述树脂里，加适当DMF溶解氨基酸，再依次加入2.77mmol DIPEA，1.32mmol HBTU。反应30分钟后，取小样洗涤，茚三酮检测为无色。用2倍树脂体积的DMF 洗涤3次树脂。（洗涤树脂，去掉残留溶剂，为下一步反应做准备）。得到Fmoc-Arg(Pbf)-Linker-MBHA Resin。氨基酸：DIPEA：HBTU：树脂=3：6：2.85：1（摩尔比）。结构图如下：

4、依次循环步骤二、步骤三，依次得到

H2N-Arg(Pbf)-Linker-MBHA Resin

Fmoc-Arg(Pbf)-Arg(Pbf)-Linker-MBHA Resin

H2N-Arg(Pbf)-Arg(Pbf)-Linker-MBHA Resin

Fmoc-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Arg(Pbf)-Linker-MBHA Resin

H2N-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Arg(Pbf)-Linker-MBHA Resin

Fmoc-Met-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Arg(Pbf)-Linker-MBHA Resin

H2N-Met-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Arg(Pbf)-Linker-MBHA Resin

Fmoc-Glu(OtBu)-Met-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Arg(Pbf)-Linker-MBHA Resin

H2N-Glu(OtBu)-Met-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Arg(Pbf)-Linker-MBHA Resin

Fmoc-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Met-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Arg(Pbf)-Linker-MBHA Resin

以上中间结构，均可在专肽生物多肽计算器-多肽结构计算器中，一键画出。

最后再经过步骤二得到 H2N-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Met-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Arg(Pbf)-Linker-MBHA Resin，结构如下：

5、乙酸酐反应连接：在上述树脂中，加入适当DMF后，再加入1.39mmol乙酸酐到树脂中，再加入2.77mmol DIPEA，鼓氮气反应30分钟。用2倍树脂体积的DMF 洗涤3次树脂（洗涤树脂，去掉残留溶剂，为下一步反应做准备）。 得到Ac-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Met-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Arg(Pbf)-Linker-MBHAResin。 结构如下：

6、切割：6倍树脂体积的切割液（或每1g树脂加8ml左右的切割液），摇床摇晃 2小时，过滤掉树脂，用冰无水乙醚沉淀滤液，并用冰无水乙醚洗涤沉淀物3次，最后将沉淀物放真空干燥釜中，常温干燥24小试，得到粗品Ac-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg-NH2。结构图见产品结构图。

切割液选择：1）TFA：H2O=95%：5%

2）TFA：H2O：TIS=95%：2.5%：2.5%

3）三氟乙酸：茴香硫醚：1，2-乙二硫醇：苯酚：水=87.5%：5%：2.5%：2.5%：2.5%

（前两种适合没有容易氧化的氨基酸，例如Trp、Cys、Met。第三种适合几乎所有的序列。）

7、纯化冻干：使用液相色谱纯化，收集目标峰液体，进行冻干，获得蓬松的粉末状固体多肽。不过这时要取小样复测下纯度 是否目标纯度。

8、最后总结：

杭州专肽生物技术有限公司（ALLPEPTIDE https://www.allpeptide.com）主营定制多肽合成业务，提供各类长肽，短肽，环肽，提供各类修饰肽，如：荧光标记修饰（CY3、CY5、CY5.5、CY7、FAM、FITC、Rhodamine B、TAMRA等），功能基团修饰肽（叠氮、炔基、DBCO、DOTA、NOTA等），同位素标记肽（N15、C13），订书肽（Stapled Peptide）,脂肪酸修饰肽（Pal、Myr、Ste），磷酸化修饰肽（P-Ser、P-Thr、P-Tyr），环肽（酰胺键环肽、一对或者多对二硫键环），生物素标记肽，PEG修饰肽，甲基化修饰肽

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