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CL2A-SN-38 是 drug-linker conjugate，由 linker CL2A 和 毒性分子 SN-38 连接而成的，可用来制备抗体偶联活性分子(ADC)。CL2A-SN-38 针对人类实体瘤表现出特异性的抗肿瘤作用。SN-38 是一种 DNA Topoisomerase I 抑制剂。CL2A-SN-38 采用可水解linker，可在肿瘤细胞内和肿瘤微环境中递送活性活性分子，产生旁观者效应。

目的：评估一种SN-38-抗Trop-2抗体药物偶联物（ADC）对多种人类实体瘤的疗效，并评估其在小鼠和猴子体内的耐受性（后者与人类具有相似的组织交叉反应性）。

实验设计：将两种SN-38衍生物CL2-SN-38和CL2A-SN-38与抗Trop-2人源化抗体hRS7偶联。通过体外实验对免疫偶联物的稳定性、结合能力和细胞毒性进行表征。在五种表达Trop-2抗原的人类实体瘤异种移植模型中测试疗效。在小鼠和食蟹猴中评估毒性。结果：两种SN-38衍生物的hRS7偶联物在药物取代度（约6）、细胞结合力（Kd约1.2 nmol/L）、细胞毒性（IC50约2.2 nmol/L）和体外血清稳定性（半衰期约20小时）方面表现相当。ADC作用于细胞后可见导致PARP裂解的信号通路，但与游离SN-38相比，在p53和p21上调方面存在差异。与无靶向性对照ADC相比，hRS7-SN-38在非毒性剂量下对Calu-3（P≤0.05）、Capan-1（P<0.018）、BxPC-3（P<0.005）和COLO 205肿瘤（P<0.033）均产生显著抗肿瘤效果。小鼠可耐受2×12 mg/kg（SN-38当量）剂量，仅出现ALT和AST肝酶水平短暂升高。食蟹猴输注2×0.96 mg/kg后仅出现血细胞计数短暂下降（关键指标未低于正常范围）。

结论：抗Trop-2 hRS7-CL2A-SN-38 ADC对多种人类实体瘤具有显著特异性抗肿瘤作用。在组织Trop-2表达与人类相似的食蟹猴中，临床相关剂量下耐受性良好，值得进行临床研究。

参考文献

DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2939

化学预防肽是有助于预防疾病（例如癌症或糖尿病）的发作或发展的肽。这些肽可以源自天然来源，例如大豆或牛奶，也可以来自肽模拟物的设计，也可以源自使用合成肽进行的肽筛选。据认为，这些肽中的某些可以充当细胞周期的调节剂，其调节使细胞通过复制周期前进所需的蛋白质的产生和功能。另外，现在有越来越多的证据表明特定的饮食模式，食物和饮料以及其他饮食物质可以而且确实可以预防癌症。越来越多的流行病学研究表明，食物，营养和身体活动在预防和改变癌症过程中很重要。包括植物蛋白酶抑制剂，乳铁蛋白，乳铁蛋白，凝集素和lunasin在内的不同类型的食物蛋白和多肽似乎起着化学预防剂的作用。如今，蛋白质和多肽被认为是一组营养保健品，在预防癌症的不同阶段（包括起始，促进和进展）方面显示出潜力。此外，已经发现在植物中发现的一些蛋白酶抑制剂，例如豆类和大豆，是有效的癌发生抑制剂。致癌作用是引发和促进癌症的过程。 Bowman-Birk抑制剂和Kunitz胰蛋白酶抑制剂就在其中。目前，这些化合物在致癌作用中的生物学功能主要归因于抑制癌细胞的侵袭和转移，但是，其作用机理仍不完全清楚，需要进一步研究以充分阐明它们。