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鉴于胃泌素释放肽受体（GRPR）在多种癌症类型（如前列腺癌和乳腺癌）中的过度表达已有报道，利用放射性配体靶向该受体可能对GRPR表达肿瘤的分期和治疗产生重大影响。NeoBOMB1是一种新型DOTA偶联GRPR拮抗剂，对GRPR具有高亲和力且具备优异的体内稳定性。本临床前研究旨在通过测定68Ga-NeoBOMB1和177Lu-NeoBOMB1的生物分布，进一步探索NeoBOMB1在诊疗一体化中的应用潜力。

方法

将PC-3肿瘤异种移植的Balb c nu/nu小鼠分别注射约13 MBq/250 pmol的68Ga-NeoBOMB1，或低剂量（约1 MBq/200 pmol）与高剂量（约1 MBq/10 pmol）的177Lu-NeoBOMB1肽段后，进行生物分布与成像研究。在注射后的6个时间点（68Ga-NeoBOMB1为15、30、60分钟及2、4、6小时；177Lu-NeoBOMB1为1、4、24、48、96和168小时）测定肿瘤及器官摄取量。为评估受体特异性，另设动物组同时注射过量未标记NeoBOMB1。生物分布研究结果用于计算药代动力学与辐射剂量学数据。此外，还进行了正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）与单光子发射计算机断层扫描/磁共振成像（SPECT/MRI）。

结论

注射约250皮摩尔的68Ga-NeoBOMB1后120分钟，肿瘤和胰腺的摄取率分别为12.4±2.3%和22.7±3.3%ID/g组织。177Lu-NeoBOMB1生物分布研究显示，注射更高肽量时肿瘤摄取更高（4小时17.9±3.3 vs. 11.6±1.3%ID/g组织），胰腺摄取更低（4小时19.8±6.9 vs. 105±13%ID/g组织），导致肿瘤与胰腺的吸收剂量显著增加（200皮摩尔：570 vs. 265 mGy/MBq；10皮摩尔：435 vs. 1393 mGy/MBq）。利用该数据预测患者剂量学，我们发现肾脏、胰腺和肝脏的暴露量分别为0.10、0.65和0.06 mGy/MBq。成像研究表明，68Ga-NeoBOMB1和177Lu-NeoBOMB1均能实现肿瘤的良好显像。

参考文献

doi:10.2967/jnumed.116.176636 

【拮抗剂多肽在癌症治疗中的作用机制】

       1 、抑制肿瘤细胞增殖：某些多肽能够直接作用于肿瘤细胞，干扰其增殖信号传导路径，从而抑制肿瘤细胞的增长。

       2 、诱导肿瘤细胞凋亡：多肽可以通过模拟肿瘤抑制蛋白或激活凋亡信号通路，促进肿瘤细胞走向程序性死亡。

       3 、免疫调节：多肽类化合物能够激活机体的免疫系统，增强免疫细胞对肿瘤细胞的识别和攻击能力，从而辅助控制肿瘤生长。

       4、阻断蛋白质相互作用：多肽可以设计成特定的结构，以阻断肿瘤细胞内部或肿瘤微环境中关键蛋白质的相互作用，这些相互作用对于肿瘤的生存和扩散至关重要。

       5、抑制肿瘤新生血管生成：多肽通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）等促进血管生成的因子，切断肿瘤的血液供应，抑制肿瘤生长和转移。

       6 、靶向递送：多肽可以通过与其表面受体特异性结合，实现对肿瘤细胞的靶向递送，提高药物的疗效并减少对正常细胞的毒性。