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Thymalfasin (thymosin-alpha 1) 是一个免疫调节化合物，能够提高 Thl 的免疫应答。
Thymosin α₁, originally isolated from calf thymus, acts as an immunomodulator. Additionally, the peptide showed antiviral, angiogenic, and wound-healing activities. Thymosin α₁ was shown to activate tumor-associated macrophages.

定义
胸腺生成素（TP）最初是从牛胸腺中分离出来的一种5kDa，49个氨基酸的蛋白质，用于研究胸腺提取物对神经肌肉传递的影响，随后被观察到会影响T细胞的分化和功能¹。

相关肽
五肽胸腺五肽（TP5），代表最初描述的TP的活性序列。TP被确定为胸腺生成素（TMPOs），核蛋白²家族的一个片段。三个选择性剪​​接的mRNA编码三个不同的人类T细胞TP。这些mRNA编码的蛋白质已被命名为TPa（75 kDa），TPß（51 kDa）和TP？（39 kDa），其中包含相同的N端区域，包括与最初分离的49个氨基酸蛋白几乎相同的序列，但C端区域不同¹。

发现
1994年，Harris等人鉴定了编码三个不同的人类T细胞TP的三个选择性剪​​接的mRNA，并将其命名为这些mRNA编码的蛋白，TPa，TPß和TP？¹。

结构特征
TP a，ß和？中不同的结构域和功能基序。提示蛋白质具有独特的功能，并且可能针对不同的亚细胞区室。人类TP a，ß和？预测的前49个氨基酸。cDNA与最初纯化的牛5-kDa TP所确定的序列非常相似，仅5个氨基酸不同。从人TPa，ß和？预测的序列 cDNA与Zevin-Sonkin等报道的从牛cDNA预测的序列相似，从氨基酸1到氨基酸81，仅在13位（人中为Asp，牛中为Glu）和53-56位（Pro-人的Ala-Gly-Thr，牛的Ala-Thr-Ser-Ala）；但除了氨基酸81外，在核苷酸或氨基酸序列^1中没有其他同源性。

作用模式
体外测定表明，TP5通过提高cGMP水平和触发细胞信号传导^2来影响T细胞和单核细胞的功能²。

功能
胸腺肽素是TP的活性片段，可通过降低血浆TP（pTP）水平来降低对实验压力的内分泌和行为反应。（pTP升高与对抗抑郁药无反应性的显着相关性可能预示着pT ³升高患者抑郁症的独特发病机制。TP片段TP-3，TP-4和TP-5可以增强T淋巴细胞的成熟和活性。这些TP片段在骨髓的早期和循环的后期都增强了T细胞的分化。在一项研究中分析了TP片段TP-3，TP-4和TP-5恢复抗体产生和吞噬的能力。长春新碱，氨甲蝶呤和环磷酰胺处理可降低腹膜巨噬细胞的吞噬能力。在这方面，TP-3保护巨噬细胞抵抗长春新碱和环磷酰胺的作用。TP-4在长春新碱和甲氨蝶呤造成的损害中很活跃，而TP-5干扰了甲氨蝶呤的吞噬抑制作用。每个TP片段在免疫系统中似乎都有特定的靶标方向。⁴。

参考 

1. Crafford A. Harris, Paula J. Andryuk, Scott Cline, H. Karen Chan, Anan Natarajan, John J. Siekierka and Gideon Goldstein (1994). Three distinct human thymopoietins are derived from alternatively spliced mRNAs. PNAS.,91:6283-6287..
2. Gonser S, Weber E, Folkers G  (1999).  Peptides and polypeptides as modulators of the immune response: thymopentin — an example with unknown mode of action. Pharmaceutica Acta Helvetiae, 73(6):265-273.
3. Goldstein G, Fava M, Culler M, Fisher A, Rickels K, Lydiard RB, Rosenbaum J (2000). Elevated plasma thymopoietin associated with therapeutic nonresponsiveness in major depression. Biological Psychiatry, 48(1):65-69.
4. Dénes L, Szende B, Hajós G, Szporny L, Lapis K (1990). Selective restoration of immunosuppressive effect of cytotoxic agents by thymopoietin fragments. Cancer Immunol Immunother., 32:51-54.